151401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására
15i4ói szárítjuk; ily módon 16 g terméket kapunk, amely 215 C°-on olvad. A 'kapott két kristály-generációt egyesítjük és 3250 ml izoamilacetátból átkristályosítjuk. A kristályokat lesziviatjük, 150 ml absz. eitanollal mossuk és 0,2 :m:m Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt, 60 C° hőmérsékleten 13 óra hosszat szárítjuk. Ily módon .42,5 g 1-[2'-Í(7"-klór-kmolil-4")-(amino-e'til]-4J(?"'-klór-kmolil-4"')-piperazint kapunk, amely 217—218 C°-on olvad. . ' • A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 4--(2'-pipérazino-'etil)Harni:no-7-kló:r-kinoün előállítása 4H(2'4dór-etil)-amino-7~klór-ki'nolin "piPer_ azinnal vialó reagáltatása útján történhet. 3. példa: Az előző példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban j 50 g 4-J(3'-píperazino-pro'pil)^amino-7-4dór-kinolin, 35,6 g 4,7-di;kló:rikinoEn, 300 g fenol és 1 g ammóniumklorid elegyét alkalmazzuk; az így kapott két kristály-generáció mennyisége 26 g, ill. 10 g. Az egyesített kristályos rész-termakefcat aoetonitrilből, majd acetonitril és absz. etanol 90 ; 10 arányú ©Legyéből átkristályosítjuk, a kristályokait leszivatjúk, mossuk és 0,2 mm Hgoszlopnak megfelelő vákuum alatt, 40 C° hőmérsékleten 48 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 13 g l-[3'-iC7"Hklór-kinolil-4")amino-propil]-4-((7"'-klór-i kinolil-4"')-'piperazmt kapunk, ämelymek olvadáspontja 178—179 C°. A fenti eljárás kiinduláanyagként felhasználásra kerülő 4-t(3'-piperazino-propil)-amino-7-4diór-kinolin oly módon állítható elő, hogy piperaziht 4-(3'-klór-propil) l-amino-7-klór-kino.. linnal reagáltatunk; ez utóbbi vegyületet tionilklorid 4-(3'-hidroxi-propil)-amino-7-klór-kinolinnal való reagáltatása útján állíthatjuk elő, míg a legutóbb említett vegyület 3-amino-propanol és 4,7-diklór-kinolin reagáltatásával nyerhető. • 4. példa: 30,5 g 4j(3'-piperazmo-piropil-2')-amino-7--klór-kinolin, 22 g 4,7-diklór-kinolin, 193 g fenol és 0,5 g ammóniumklorid elegyét keverés közben 4 óra hosszat hevítjük 175 C° hőmérsékleten. A még teljesen le nem hűlt realkcióterméket 116 g nátriumhidroxidot tartalmazó 2000 ml desztillált vízbe öntjük. \ A különvált bázist 5O0 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos, oldatot desztillált vízzel mossuk, majd 20 ml metánszúlfonsav és 500 ml desztillált víz elegyével kezeljük. A vizes fázist dekantáléssal elkülönítjük, kb. + 5 C° hőmérsékletre lehűtjük, majd 14 g nátriumhidroxid 35 ml desztillált vízzel készített oldatával meglúgosítjuk. A szilárd állapotban kiváló bázist 500 ml jeges vízzel mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt, 20 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat szárítjuk. Ily módon* 40 g nyers bázist kapunk. Ezt a nyers bázist 670 ml rnetilénkloridban oldjuk, majd 500 g alumíniumoxídot tartalmazó, 3,6 cm átmérőjű, 55 cm magas oszlopon kroimatagrafáljuk. Az eluálást 5 liter metilénkloriddal, majd 3 liter 5 metiletilketonnal végezzük. Az eluátumok bepárlása útján összesen 33,8 g termékhez jutunk. Ezt a terméket etanolból' kétszer átkristályosítjuk, majd 0,1 mm Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt, 80 C° hőmérsékleten 16 órá hosszat 10 szárítjuk. Ily módon 16,5 g l-[2'-/(7"-klór-kino-lil-4 ") -ámino-pr opil] -4-!(7 " '-klór-kinolil-4"') -pipe-razint kapunk, amely először 140 C° körül, majd 188—190 C°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 4-15 -!{3'-piperazino-propil-2')-1 a'mino-7-klórHkinolin 1--[2-7'-klórHkinolil-4')-amino-propil]-4-karbetoxi-piperazinból kiindulva állítható elő; ez utóbbi vegyületeit 4,7-diklQr-kinolin és l-(2'-amino-propil)-4-karbetoxi-piperazin kondenzációja útján 2o nyerhetjük; ez utóbb említett vegyületet 1^(2'-oximin'0-prop'il)-4-karfoetoxi-piperazinbói állíthatjuk elő, míg e% legutóbbit klóraiceton-oxim karíbetoxi-piperazinnal való reagáltatása útján nyerhatjük. 25 5. példa: 46,5 g 4-i(3'-pipe'razino-2',2'-dimetil-propil)-amino-7-klór-kinolin,45,5 g 4-fenoxi-7-klór-kinolin és 60 ml dimetilformamid elegyét 5 óra 30 hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. A lehűlt reakcióterméket bélaöntj ük 700 ml desztillált vízibe1 , amelyben előzőleg 16 g nátriumhidroxidot oldattunk fel. A különvált bázist 500 ml metilénkloriddal extrahaljuk. 35 A kapott metilénklori'doK kivonatot 67 g metánszulfonsav és 700 ml desztillált víz elegyével keverve extraháljuk. A kapott vizes oldatot 32 g nátriumhidroxid 75 ml desztillált 'vízzel készített oldatával meg-40 lúgpsítjuk. A felszabadított bázist 1 liter mieitilénkloriddal extraháljuk. A szervas oldószeres kivonatot nátriumszulfáttal derítjük, majd az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk, a bepárlást azután 45 20 mm Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt, 20 C° hőmérsékleten fejezzük be. A kapott sárga színű maradékot 250 ml acetonfoól kristályosítjuk. A kristályokat leszívatjuk, 0,2 mm Hg-oszlopniak megfelelő vákuum, alatt, 20 C° 50 hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk; ily módon 32 g terméket teapunk, amelynek olvadáspontja 222—^233 C°. Ezt a nyers terméket ,100 ml kloroformmal forralva oldjuk, majd az oldathoz 400 ml etiles acetátot adunk ég az elegyet 4 óra hosszat hűtőszekrényben állni 'hagyjuk. A képződött szilárd terméket leszívatjuk, 50 ml etilacetáttal mossuk, majd 0,2 mnf Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt, 60 C° hőmérsékleten 8 óra hosz-60 szat szárítjuk. Ily módon 28,5 g l-[3'-<(7"-klór-kinolil-4")-amino-2',2'-dimetil-propil]-4-(7"'-klórHkinolil-4'")-piperazint kapunk, amely 224 C°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául felhasználás-65 ra kerülő 4-l(3'-piperazino-2',2'-dimetil-propil)-3
