151401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására
7 l3l4Öi á -amino-7-klór-kinolint az l-[3'(7"-klór-kinolil-4")-amii no-2',2'-Hdimetil-propil]-4-1 kiai < böt.oxi-piperazihból kiindulva állíthatjuk elő, míg ezt a vegyületet 4-.fenoxi-7-iklór-tkinolin l-(3'-amino-2',2'-dimietilHpropiil)-4-ikarl betoxi-pipera2:innal való kondenzáltatásával nyerjük. Ez utóbbi vegyületet l-i(i3'-oximi, no-2',2'-dim!etil-propil)-4-karbetoxi-piperazin redukciója útján nyerhetjük, míg ezt a vegyületet hidr.oxilamin és 1—(2'-formil-2',-mietiil-prdpil)-4-Jkari betoxí-piperazin reakciójával kapjuk; e legutóbb említett vegyület izobutiraldehidből, formaldehidből és karbetoxi-piperaziríból állítható elő, Mannich-reafcció útján, 6. példa: 9,6 g 4-[i(j5'-meitánszulfűniloxi-pentil-2')-(;acetil)-amino]-7-, klór-kinolin, 6,2 g 4-piperazino-7--klór-kinolin és 2,5 g triötilamin elegyét 100 ml etanolban 'éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután az etanolt elpárologtatjuk, a kapott olajszerű maradékát 50 ml 2 n nátriumihidröxidoldat, 100 ml dietiléter és 300 ml etilacetát elegyével felvesszük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 12,5 g olajszerű maradékot kapunk (e termék pikrátja 185—188 C°-on olvad). A kapott olajszerű maradékból 7,8 g mennyiséget 4,7 g ftálsavanihidrid 70 ml vízmentes piridinnel készített oldatával felveszünk és az oldatot éjjelen át visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután a piridínt elpárologtatjuk, a kapott olajszerű maradékot ((amelynek mennyisége 15 g) 100 ml 2 n sósaivoldát és 175 "ml benzol elegyével keverjük. A különválasztott savas vizes oldatot 45 ml 1,33 fajsúlyú nátriurnhidroxidokfettal meglúgosítjuk; gyantaszerű termék válik le. Ezt vízzel mossuk, majd 150 ml metilénkloridban oldjuk. Az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon 7 g l-[4')(7"-klór-kinolil-4"Haoetil)^amino-pentil]-4-(7"'-klór-kinolil-4'")-piperazint kapunk lakkszerű állapotban. 6,5 g fenti módon kapott terméket 19 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt egy oly lúgos oldatban, amely 6,8 g káliumihidroxidot, 75 ml etanolt és 10 ml vizet tartalmaz. Az etanolt azután elpárologtatjuk és a kapott olajszerű maradékot 250 ml víz hozzáadásával másfél óra hosszat keverjük. A termék lassan megszilárdul. Végül a szilárd terméket leszívalguk, vízzel mossuk ós megszilárdítjuk. Ily módon 4,6 g amorf terméket kapunk; ezt 200 ml vízmentes benzolban szuszpendáljuk. Á-víz jelenlevő utolsó nyomait azeotrópos desztillációval eltávolítjuk, majd a benzolos oldatot leszűrjük és bepároljuk. 5 g gyantaszerű mam^ 5 dékot kapunk, ezt 40 ml etilacetátban oldjuk; A termék kristályosodása beoltás után lassan megindul; az elegyet éj jelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. Másnap a levált kristályokat leszívatjuk és megszárítjuk; ily módon 1980 g 10 l-[4'-|(f7"-kilór-kinolil-4")-amino-pentil]-4-7/ "-klór-kinolil l-4'")-piperazi:nt kapunk, amelynek . olvadáspontja 142 C°. A fenti eljárás kiindulóanyagául felhasználásra kerülő 4-j(5'-metánszulfoniloxi-penti-2')-15 H(aicetil)-amino-7-klór-kinolin előállítása oly módon történhet, hogy metánszulfonilMoridot 4--[5'4iidroxi-p»entil-2') -)(!acetil) -amino] -7-klór-kinolimnal reagáltatunk benzolos közegben, szobahőmérsékleten, triötilamin jelenlétében. A 20 4-[f5'-hidroxi-(pentil-2')-((acetil)-'amino]-7-klór-kinolin (pp. 107—lOß <C°) oly módon nyerhető, hogy 4-[l(5'-aeetoxid-pentil-2')-l(acetii)^ammo]-7-klór^kinoMnt alkoholos káliumhidroxidoldattal forralunk, míg ez utóbb említett Mnolinszárma-25 zék oly módon nyerhető, hogy 4-[l(5'-hidroxi-pentil-2')-a, mi i nó]-7-(klór-kinolint eeetsavanhidriddel kezelünk, a reakcióelegy forrpontjának megfelelő hőmérsékleten. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. A 150.864 lajstromszámú törzsszabadalom igénypontjának b) és c) szakasza szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy 35 a.) valamely Z—X általános képletű vegyületet iß képletben Z valamely heterociklusos gyök tehet, míg X fenoxi-csoportot képvisel) valamely (II) általános képletű vegyülettel :(.ahol A valamely 2—6 szénatomot tartalmazó, egye-40 nes vagy elágazó, kétvegyértékű alifás szénhidrogén-láncot képvisel, míg a piperazm-gyűrű egy vagy több 1—4. szénatomot alkilgyökkel helyettesítve is lehet) reagáltatunk; vagy b) valamely í(III) általános képletű vegyületet •45 (ahol Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, a piperazin-gyűrű pedig a fent megadott módon helyettesítve is lehet) valamely oly i(JV) általános képletű vegyülettel (ahol A jelentése megegyezik a fentebbi meg-50 határozás szerintivel, míg X valamely reakcióképes észter-ímaradékot képvisel) reagáltatunk, amelyben az aminocsoport nitrogénatomja valamely utólag eltávolítható csoporttal, pl. benzilvagy rörvidszénláncú aeilgyökkel van a nem 55 kívánt mellékraakciófctól megvédve. 1 db rajz, 4 képlet Figyelembe vett nyomtatványok: Chem. Abs. 1950^1961. Subsidia Medica 1>950>—1961. Arzneimittelforschung Beilstein. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 642781. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., 'Balassi Bálint utca 21—23. 4
