151400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

5 A fenti eljárás során kapott . szűredéket lehűtjük, 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük, a szilárd terméket 600 ml metil etilketonnal mossuk, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 50 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 149 g „A" alakú bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")amino-pentil]-piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 174—176 C°. Az anyalúg betöményításe útján további 32 g „A" alakú bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino~pentil]-piperazmt kapunk, amely szintén 174—176 C°-on olvad. 2. példa. 20 g bisz-l,4-(5'-amino-hexil)~piperazin, 45 g 7-klór-4-fenoxi-kinolin-hidroklorid és 50 ml dinietilíormamid elegyét 17 óra hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. A reakcióterméket beleöntjük 50 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 500 ml víz elegyébe, majd az elegyet 900 ml metilénkloriddal keverjük. A szerves oldószeres fázist dekantálással elkülönítjük. A kapott oldatot 400 ml vízben oldott 49 g metánszulfonsavval kezeljük, az ele^gyet keverjük, majd dekantálással szétválasztjuk. A különválasztott vizes réteget 50 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 45 ml desztillált víz elegyével meglúgosítjuk, majd két részletben összesen 500 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot 500 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, majd 800 ml kloroformmal eluáljuk a terméket az oszlopról. Az eluátumot vízfürdőn bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 10 ml forrásban levő etanalban oldjuk. Az oldathoz 80 ml acetonitrilt adunk. Az elegyet jégszekrényben 16 óra hoszszat állni hagyjuk, majd a levált terméket szűréssel elkülönítjük. A terméket toluollal történő azeotropos desztillálás útján víztelenítjük; az oldat végső térfogata a toluol egy részének ledesztillálása után 150 ml. Ezt az oldatot ismét 16 óra hosszat hagyjuk jégszekrényben állni, majd a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és csökkentett (0,2 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 20 C° hőmérsékleten 16 óra hoszszat szárítjuk. Ily módon 6 g bisz-l,4-[5'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-hexil] -piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 184—186 C°. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő bisz-l,4-(5'-amino-hexil)-piperazin előállítása oly módon történhet, hogy bisz-l,4-(5'-oximino-hexil)-piperazint Adams-féle platinaoxid katalizátor jelenlétében redukálunk; a bisz-l,4-(5'-oximino-hexil-piperazin bisz-l,4-(5'-oxo-hexil)-piperazinból nyerhető hidroxilaminnal való reagáltatás útján, míg a bisz-l,4-(5'~oxo-hexil)piperazin 6-bróm-hexan-2-on piperazinnal való kondenzáltatása útján állítható elő. 3. példa: 45 g bisz-l,4-(3'-amino-2\2'-dimetil-propil)piperazin, 30 g fenol, 79 g 4,7-diklór-kinolin és 6 2 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük 180 C° hőmérsékleten. A kapott sűrű olajat 80 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd beleöntjük 500 ml 10 n nát-5 riumhidroxid-oldat és 1450 ml desztillált víz elegyébe. A különváló bázisos terméket kétszer extraháljuk, összesen 2 liter metilénkloriddal. Az egyesített kivonatot azután 100 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 1000 ml desztillált víz 10 elegyével, utána pedig 1000 ml desztillált vízzel mossuk. A kapott szerves oldószeres oldatot 77 g metánszulfonsav 720 ml desztillált vízzel készített oldatával keverjük, majd dekantálással a vizes réteget elkülönítjük, 20 g aktívszenet 15 adunk hozzá és leszűrjük. A szüredéket 90 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 50 ml desztillált víz elegyével meglúgosítjuk, a leváló nyers bázist leszűrjük, a szűrőn 100 ml metanollal mossuk, majd 70 ml kloroformmal forralva oldjuk. 20 250 ml etilacetát hozzáadása után a bázis kikristályosodik. Lehűlés után leszűrjük, a szűrőn etilacetáttal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 70 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk. 25 Ily módon 24,5 g bisz-l,4-[3'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-2',2'-dimetil-propil]-piperazint kapunk, amely 252 C°-on olvad. A kiindulóanyagként a fenti eljárásban alkalmazott bisz-l,'-(3'-amino-2',2'-dimetil-propil)-pi-30 perazint oly módon állíthatjuk elő, hogy bisz-l,4-(3'-oximino-2',2'-dimetil-propil)-piperazint Adams-féle platinaoxid katalizátor jelenlétében redukálunk. Ez utóbbi kiinduló vegyületet pedig az izobutiraldehidből, formaldehidből ós pi-35 perazinból Mannich-kondenzáció útján nyerhető bisz-l,4-(2'-formil-2'-metil-propil)-piperazinból kiindulva szintetizálhatjuk. 4. példa: 40 34 g bisz-l,4-(3'-amino-propil)-2,5-dimetil-piperazin, 59 g 4,7-diklór-kinolin, 165 g fenol és 0,6 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük 180 C° hőmérsékleten. A kapott sűrű 45 olajat 80 C°-ra hűtjük le, majd beleöntjük 350 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 150Ö ml desztillált víz hideg elegyébe. A különvált bázis először olaj szerű állapotú, majd keverés közben fokozatosan kikristályosodik. A kristályos 50 terméket az elegy 20 C°-on történő 16 órai keverése után leszűrjük, a szűrőn összesen 2500 ml desztillált vízzel mossuk, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten 5 óra hosszat szárítjuk. 55 A kapott száraz nyers bázist 50 ml dimetilformamidban 120 C° hőmérsékleten oldjuk, 2 g aktívszenet adunk hozzá és forrón leszűrjük. Lehűlés közben a szüredékből kristályos alakban kiválik a bázis. Ezt leszűrjük és összesen 60 100 ml dimetilformamiddal mossuk, majd 400 ml dimetilformamidból újból átkristályosítjuk. A kristályos terméket leszűrjük, összesen 100 ml dimetilformamiddal mossuk, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 50 C° 65 hőmérsékleten 60 óra hosszat szárítjuk. 3