151400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

151400 Ily módon 53 g bisz-l,4-[3'-(7"klór-kinolü-4")-amino-propil]-2,5-dimetil-piperazint kapunk, amely 242—243 C°-on olvad. A fenti eljárás kiinduióanyagául szolgáló bisz-l,4-(3'-amino-propil)-2,5-dimetil-piperazint oly módon állítjuk elő, hogy az akrilnitril és 2,5--dimetil-piperazin kondenzációja útján nyert bisz-l,4-(2'-ciano-etil)-2,5-dimetil-piperazint használjuk fel e vegyület szintézisének kiinduló anyagául. 5. példa: 23 g bisz-l,4-(3,

-amino-propi3)-2~nietil-piperazin, 39,6 g 4,7-dikiór-kinolin, 110 g fenol és 0,4 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük 180 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a továbbiakban az előző példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; ily módon 17,1 g bisz-l,4-[3'-(7"-klór-kinoiil-4")~ -amino-propil]-2-metii-piperazi;it kapunk, amely 184—185 C°-on olvad. A fenti eljárás kiinduióanyagául szolgáló bisz-l,4-(3'~amino-propil)-2-metil-pip9razint az akrilnitril és 2-metil-piperazin kondenzációjával nyerhető bisz-l,4-(2'-ciano-etil)-2-meiil-piperazinből kiindulva állíthatjuk elő. 6. példa: 4,6 g 4-[(5'-piperazino-pentil-2')-acetiI"j-amir.o-7-klór-kinolin, 5 g 4-[(5'-metánszulforuloxid-pentil-2')-acetil]-aminc-7-klór-kinolin és 2,5 g trietilamin elegyét 100 ml vízmentes toíuolban 20 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd hozzáadunk 100 ml 2 n sósavoidatot és 10 percig keverjük. Ezután a toluolos réteget dekantáíással eltávolítjuk, a vizes savas fázist 70 ml 4 n nátrium hidroxidoldattal rneglúgosítjuk, majd 350 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük és desztillált vízzel mossuk. Ujabb dekantálás után a szerves fázist vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer elpároiogtatása után 7,2 g maradékot kapunk, ezt 120 ml metilénkloriddal felvesszük. A kapott oldatot 300 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon történő kromatograíálássai tisztítjuk. A terméket metilénkloriddal eluáljuk. majd az oldószert elpárologtatjuk; ily módon 5 g bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-acetilamino-pentilj-piperazint kapunk, amelynek metanolból átkristályosított oxalátja 241—243 C°-on, hidrobromidja pedig acetonból történő átkristályosítás után 255 C° körül olvad. 2,6 g bisz-l,4-[4'-(7"-klőr-kmolll-4")-acetil-amino-pentil]-piperazint 200 ml etüénglikol, 20 ml desztillált víz és 4 g 85%-os káliumhidroxid elegyében oldunk. Az elegyet 15 óra hoszszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd 2 liter hideg vízbe öntjük. A kapott pelyhes csapadék feletti oldatot leöntjük, majd a csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Az így nyert szilárd terméket 100 ml etanol és 600 ml benzol elegyében oldjuk. Az oldószerek elpároíogtatása után, amelyet először légköri, majd csökkentett (20 mm Hg- oszlop) nyomás alatt folytatunk le, 1 g gyantaszerű terméket kapunk; ezt 40 ml metilénkloridban oldjuk. A kapott oldatot 30 g alumíniunioxidot tartalmazó oszlo-5 pon kromatografáljuk. Metilénkloriddal eluálunk, maja az oldószert elpárologtatjuk. Ily módon 0,4 g „A" alakú bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil] -piperazin t kapunk, amely acetonból történő átkristályosítás után 174 C°-10 on olvad. A 4-[(5'-piperazino-pentil-2')-acetil]-amino-7--klór-kinolmt, amelynek hidrobromidja 235 C° körül olvad, oly módon állítjuk elő. hogy 4-[(5'-metánszulfoniloxi-pentil-2')-acetil]-amino-7-15 -klór-kinolin és piperazin (ez utóbbit feleslegben alkalmazva) elegyét toíuolban 9 óra hoszszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A fenti szintézis kiinduióanyagául szolgáló 4-[5'-metánszulfoniIoxid-pentil-2')-aceti]]-amino-20 -7-kiór-kinolint oly módon állíthatjuk elő, hogy a 4-(5'-hidroxi-pentil-2')-amino-7-klőr-kinolin forró ccetsavanhidriddel való reagáltatása útján kapott 4-{(5'-acetoxi-pentil-2:

)-acetíl]-amino-7-' -klór-kinolint káliumalkoholáttal hidrolizáltat-25 juk és az így nyert 4-[(5'-hi.droxi~pentil-2')-acetil]-amino-7-klór-kinolint benzoics oldatban, trietilamin jelenlétében metánszulfokloriddal reagáltatjuk. 30 7. példa: ri

d h an n '2 1 1 n i i t i -./ult mil-L i uid ' ) i< 1 U[ i ii io i J l >i km ]

n (

-, lo 7 u, r

5 pip i / no p ntü 1, i Dini 7 í loi Lmján ch"\ t '00 í 1 et tn 11 n 10 fi hoss/at 35 ht v jU1 / «rj hí

1 J lat \ 'iitan 1/ ol-L / íl ti >k >hii 1 i iinadfkot 100 ml i i j n -ilrdií MC o i UI\Í s/ul m i|d (0 1 í ( ni! nd 1 il i vtt ti ili itv \ ^ i ívts M" í. rs ÚTI a 1

íMa ál

illidomtiuk, 40 majd c/ oldozm e Oini'i J'V^ Hv Tn

(>r1

n 17 <_, 1 L '7 ki i l i 'IM- cell uno pencil l rk

n V >r kinoV-i )-íoiino-p'\HiM pipe-1 jp el A i^1 i 00 ni

1

tik

ngllkol 30 ,7 , , 1

5 g

5 - o v l c1

w

''i \u' cl^gve-45 br>n rldunk \ IH'CUJI >V r

> m h

isszat (H dl,,k í c v_p c. ii . J inj'

1 J hkr hnleg v. -did \ ízbe omi^1 7

^ln^ eiipa-1 k di--, ill / /J / iii.fi' 'ui'ut d l.ii,7 3 i \ í n L i

> a 1

u '

1 T

vi'Z'-j

i 1

o

c

'-50 silk JS' ig\ 1 apott \ intJ ,

n

i

l l ni 1 500 i ii l 101 i il b n i I J -^ -í

Idiak. \ oh / 11 "t i a i o *_ v m i->on, t ,1

t

V \ i ti v^0 uai rio o-5/l >p)

monas it cY i 1 )<>tc 11 i n _, gvam ,ZLIU ar>>ag 55 marad vi'-sz i ann-hit 150 ul ar( oubol kusta-1\ i itu A \ k' t1 f t i •> k 1' 'i use <-a mo-a a L ^ 2< \ -, \\ bx - 1

J

<l-(t üoi-kmi-i i t ) ii t i-pui ü -i»y i i íif L"*jinA íz A' , , ,/muii k! )1 1"") C kJi i1

óival)

le-60 gye alakjában. 8. példa: 241 g 4-(2'-klór-etil)--amino-7-klór-kinolin, 65 2000 ml etanol, 38,6 g vízmentes piperazin, 150 4