151400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

151400 4 portjának nitrogénatomját a (gyűrűben esetleg egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített) piperazinnal való kondenzáltatás során valamely utólag könnyen eltávolítható gyökkel, mint rövidszénláncú acilgyökkel, benzoil- vagy benzilgyökkel megvédjük. Ezt a kondenzációs reakciót előnyösen szintén valamely szerves oldószerben, mint aromás szénhidrogénben, pl. toluolban, amidban, pl. dimetilformamidban vagy szulfoxidban, pl. dimetilszulfoxidban folytathatjuk le. A nitrogénatomot védő gyök utólagos eltávolítása az ismert klasszikus módszerek szerint történhet. 3. A törzsszabadalom 1. igénypontjának d) pontjában meghatározott eljárás továbbfejlesztése, amelyet az jellemez, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő 4-(piperazino-alkilamino)-7-klór-kinolint — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg R hidrogénatomot, vagy valamely az aminocsoport nitrogénatomjának átmeneti megvédésére alkalmas és utólag könnyen eltávolítható gyököt, pl. előnyösen 1—4 szénatomos acilgyököt, benzoilvagy benzilgyököt jelent és a piperazin-gyűrűn egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyök is lehet — valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő kinolinszármazékkal hozzuk reakcióba — ez utóbbi képletben A, X és R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, az (V) és (VI) képletekben szereplő két R közül azonban legalább az egyik a fenti meghatározásnak megfelelő védőcsoportot képvisel. A kondenzáció lefolytatása után az aminocsoport nitrogénatomjának védőcsoportját az ismert klasszikus módszerek szerint távolíthatjuk el. 4. A törzsszabadalom és a pótszabadalmak szerinti eljárásmódok alkalmazása az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — amelyek képletében A oly 2—6 szénatomos kétvegyértékű alifás szénhidrogén-láncot jelent, amely egy aszimmetrikus szénatomot is tartalmaz — optikailag inaktív sztereoizomér alakjainak előállítására. A különféle eljárásmódok kivitele során alkalmazott reakciókörülményektől függően a két sztereoizomér alak elegyéhez (amelyet azután szétválaszthatunk) vagy pedig csupán a két alak egyikéhez juthatunk; ez utóbbi esetben a másik sztereoizomér eltávolítása a műveletsor valamely korábbi szakaszában történik a vegyület előállítása során. 5. A törzsszabadalomban és az 1. pótszabadalomban leírt eljárásmódok további kiviteli példákkal történő szemléltetése. A jelen 2. pótszabadalomban leírt új termékek ugyanolyan előnyös gyulladásgátló, reumaellenes, maláriaellenes és féregellenes (anthelmintikus) tulajdonságokat mutatnak, mint a törzsszabadalomban és az 1. pótszabadalomban leírt vegyületek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 1268 g 4,7-diklór-kinolin, 820 g bisz-l,4-(4'-amino-pentil)-piperazin és 1203 g fenol elegyét 24 óra hosszat hevítjük 125 C° hőmérsékleten. A kapott viszkózus olajszerű terméket 80 C° hőmérsékleten beleöntjük 2,55 liter 10 n nátriumhidroxid-oldat és 8 liter desztillált víz elegyébe; az ennek során kivált nyers bázist összesen 12 liter kloroformmal extraháliuk. A kloroformos kivonatot kétszer extraháljuk öszszesen 12 liter desztillált vízzel, majd 300 g vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. A kloroformot vízfürdőn elpárologtatjuk, a maradékot 20 liter metilénkloridban oldjuk ós az így kapott oldatot 20 kg alumíniumoxidot tartalmazó, 16 cm átmérőjű és 160 cm magas oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást azután 50 liter rnetilénkloriddal végezzük. Az eluátumból az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk. 1065 g száraz maradékot kapunk; ezt 120 ml metiletilketonnal forralva keverés közben oldjuk és a kapott oldatot 16 óra hosszat jégszekrényben állni hagyjuk. A levált terméket elkülönítjük szűrés útján, a szűrőn 1200 ml metiletiketonnal mossuk, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 40 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 575 g 160—162 C°on olvadó terméket kapunk. A fenti terméket 2 liter etanol és 875 ml desztillált víz elegyével forralva oldjuk, majd 30 g aktívszenet adunk hozzá, forrón leszűrjük, majd keverés nélkül szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A levált terméket 16 óra múlva elkülönítjük, majd 2100 ml etanol és 900 ml desztillált víz elegyével mossuk. A nedves szűrőlepényt egy 4 liter toluolt tartalmazó hat literes, három nyakú lombikba visszük és 2 liter toluol ledesztillálása útján teljesen víztelenítjük. A toluol os oldatot ezután keverés közben lehűtjük, amikor is kristályos termék válik ki. Ezt szűréssel elkülönítjük és 400 ml toluollal mossuk. 516 g nem szárított terméket kapunk. A fenti terméket 8 liter metiletilketonnal forralva oldjuk, 30 g aktívszenet adunk hozzá, majd forrón leszűrjük és jégszekrényben állva lehűlni hagyjuk. 16 órai állás után a levált terméket szűréssel elkülönítjük és 600 ml metiletilketonnal mossuk. 324 g nem szárított terméket kapunk (a termék szárított mintája 170— 172 C°-on olvad). A fenti módon kapott, nem szárított terméket 4500 ml metiletilketonnal forralva extrab.áljuk, az oldhatatlan részt leszűrjük forrón, majd 200 ml metiletilketonnal mossuk. A visszamaradt terméket csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 50 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 54 g „B" alakú bisz-l,4-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 184— 186 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60