151400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 2. pótszabadalom, a 150.445 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1962. IV. 18. (RO—295) Franciaországi elsőbbsége: 1961. XI. 16. Közzététel napja: 1963. XI. 26. Megjelent: 1965. VI. 01. 151400 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimai osztályozás: Feltalálók: Gailliot Paul vegyészmérnök, Párizs, Gaudechon Jacques vegyészmérnök, Sceaux, (Seine) Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A, cég Párizs (Franciaország) Eljárás új kinolin-származékok előállítására A 150.445 lajstromszámú törzsszabadalomban és a 150.862 lajstromszámú 1. pótszabadalomban eljárást ismertettünk a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új bisz-l,4-[(7'klór~kinolil-4')~amino-alkil]-piperazinoknak — e képletben A valamely kétvegyértékű, egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén-láncot jelent, a piperazin-gyűrű pedig egy vagy több 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesítve is lehet — és e vegyületek sóinak, valamint az e vegyületeket bázis vagy só alakjában hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek gyulladásgátló, reumaellenes, maláriaellenes és féregellenes (anthelmintikus) hatásukkal tűnnek ki. Megjegyzendő, hogy olyan esetekben, amikor az A szénhidrogénlánc aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, az (I) általános képletű termékek két optikailag inaktív sztereoizomér alakban létezhetnek; e két sztereoizomér alakot e leírásban „A alak", ill. „B alak" elnevezéssel említjük, anélkül, hogy ezzel meg akarnók az illető alak pontos térbeli szerkezetét is határozni. Az említett vegyületek e két alakja általában egyidejűleg képződik a vegyület előállítása során. Szétválasztásuk az ismert klaszszikus módszerekkel, pl. frakcionált kristályosítással vagy kromatográfiával történhet. A két sztereoizomér alak farmakodinamíkai tulajdonságai általában megegyeznek egymással. E 2. pótszabadalom tárgya az alábbiakat foglalja magában: 5 1. A törzsszabadalcm 1. igénypontjának a) pontjában meghatározott eljárás továbbfejlesztése, amelyet az jellemez, hogy az ott említett, a (III) képletnek megfelelő 4,7-diklór-kinolin helyett a csatolt rajz szerinti (III/a) képletű 10 4-fenoxi-7-klór-kinolint reagáltatjuk a (II) általános képletnek megfelelő bisz-l,4-(amino-alkil)piperazinnal — e képletben A jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, a piperazin-gyűrű pedig egy vagy több 1—4 szén-15 atomos alkilgyökkel helyettesítve is lehet. Ezt a reakciót célszerűen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. aromás szénhidrogénben, mint xilolban, vagy valamely amid-jellegű oldószerben, mint 20 dimetilformamidban, előnyösen 120 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. 2. A törzsszabadalom 1. igénypontjának b) pontjában meghatározott eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy a csatolt rajz sze^ 25 rinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyület — e képletben X valamely reakcióképes észter-maradékot, mint halogénatomot, kénsavészter-, alkil- vagy arilszulfonsavészter-maradékot jelent, A jelentése pedig megegyezik a fen-30 tebbi meghatározás szerintivel — amino-cso-151400