151393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású stabil ACTH készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL ZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1962. VIII. 09. (OA—248) Hollandiai elsőbbsége: 1961. VIII. 10. Közzététel napja: 1963. XI. 26. Megjelent: 1365. VI. 01. 151393 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 6.1 k Decimái osztályozás: Feltaláló: De Jager Evert vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon cég, Oss, Hollandia Eljárás elnyújtott hatású stabil ACTH-készítmények előállítására A találmány gátolt és nyújtott hatású adrenokortikotrop (ACTH) hormonkészítményekre vonatkozik, amelyeket az ismert készítményekkel szemben nagyobb stabilitásuk jellemez. Az 1 040 186 sz. német szabadalmi leírásból 5 ismeretesek olyan injektálásra alkalmas ACTH-készítmények, amelyekben a hormon egy vagy több sóval, a protein hormonok felszívódását késleltető fémoxiddal vagy fémhidroxiddal pl. a cink, nikkel és kobalt hidroxidjával és fősz- 10 fát jávai van kombinálva. A 94.384 sz. holland szabadalmi leírásban cinket tartalmazó olyan ACTH szuszpenziók vannak ismertetve, amelyeket a 81.943 sz. holland szabadalom szerinti eljárással készítettek és 15 elektrolitikus úton készített alfa-cink-hidroxid adalékanyag alkalmazásával jellemezhetők. Ez utóbbi szuszpenzió részecskéi kisebbek, mint az addig ismert szuszpenzióké, ennek folytán ezek a szuszpenziók könnyebben diszpergálhatóak. 20 Ezenkívül fagyasztást és folytatólagos hűtést is elviselnek károsodás nélkül. Azt találtuk, hogy stabilis nyújtott hatású ACTH szuszpenziók nyerhetők, ha valamely foszforoxidból leszármaztatható savcsoportból 25 valamely savat vagy valamely észtert vagy az illető sav vagy észter gyógyászatilag megfelelő sóját adjuk a cinkhidroxiddal készített ACTH-készítményekhez olyan mennyiségben, hogy egy mg ekvivalens cinkre 0,05—0,70 mg ekvivalens 30 P04 -ot adagolunk. A találmány szerinti szuszpenziók meglepő stabilitást mutatnak olyan készítményekkel szemben, amelyek adalékot nem tartalmaznak. Kísérletekből bebizonyosodott, hogy a javasolt adalékokból csak a megadott határokon belüli érték bír stabilitást javító hatással. 0,7 mg ekvivalens/P04 mg ekvivalens cink feletti értékek adagolása esetén a gyorsított stabilitásvizsgálatoknál a megfelelő cinkvegyületek nagy kristályainak képződése figyelhető meg, ennek folytán ilyen készítmények injekció céljaira nem alkalmasak. Viszont, ha 0,05 mg ekvivalens alatti értékeket alkalmazunk, akkor számottevő stabilitás-javulást nem kapunk. A fenti határértékekre vonatkozó kísérletek a 4. példában vannak ismertetve. Nem szükséges külön kihangsúlyozni, hogy nagyobb stabilitású gyógyszerkészítmények előnyösebbek a kis stabilitási értékekkel rendelkező készítményekkel szemben, mert hatásosság tekintetében nagyobb biztonságot nyújtanak. A találmány szerinti készítmények további előnyeként említjük, hogy az ilyen adalékolt készítmények újra-szuszpendálhatósága jelentékeny mértékben javul. A foszforoxidból leszármaztatható savakra példaként a metafoszforsavat, foszforsavat, ortofoszforsavat, pirofoszforsavat és a polifoszforsavat említjük. Az ilyen savak származékai alatt 151393
