151377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav-származékok előállítására
151377 Erős keverés közben —2 és 0 C° között 14,8— 15,0 ml 6,4" n karbonátmentes nátriumhidroxidoldatot adagolunk hozzá olyan ütemben, hogy a kémhatás átmenetileg se emelkedjék pH 7 fölé, s így az elegy kémhatását pH 6,8 —7-ro állítjuk. Kristályosodás indul meg, melyet 1 óra múlva további 112 ml absz. aceton hozzáadásával csaknem teljessé teszünk. 10—12 órás hűtőszekrényben való állás után a hófehér kristályos anyagot a gyengén sárga színű anyalúgtól szívószűrőn elkülönítjük, absz. acetonnái mossuk, amíg a lecsepegő aceton már színtelen, majd éterrel fedjük. Exszikkátorban, íoszforpentoxid felett vákuumban súlyállandóságig szárítva hófehér kristályos formában 30,4 g 6-(íurán-2-karbonilamido)-penicillánsavas nátníumsót nyerünk, melyben ezen állapotában Carl Fischer-módszerrel 7% vizet tudtunk kimutatni (kb. l'/2 mól kristályvíz'). Olvadáspont: 170 C° bomlás közben. [«] 20 1%-os vizes oldatban +284°; belőle l'O mg jodometrikus fifrálásnál 24,25 mi n/100 iódoldatot fogyaszt. Vizes oldatának kémhatása pH 6,8 körül. 7. példa: Azonos módon járunk el, mint az 1. példánál, azzal a különbséggel, hogy az ott felhasznált 5-metil-3-fenil-izoxazol-4-karbonsavklorid helyett 14,85 g l,2,3-tiadiazol-4-karbon» savklorid acetonos oldatát használjuk. A feldolgozást a 6. példánál leírt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy a íieutralizáláshoz 15,6—15.8 ml 6,2 n karbonátmentes káliumhidroxid-oldatot használunk. 31,2 g 6-(l,2,3-tiadiazol-4-karbonilamido)-pemcillánsavas káliumsót nyerünk sárga színű, egyenletes lapokból áíló kristályos anyag formájában, f«]2 o 1%-os vizes oldatban +238°, jodometrikus titrálás: 0,01 g 23,8 ml n/100 jódo'ldatot fogyaszt. A termiek bomláspontja attól függően, hogy az olvadáspont-meghatározást szobahőfokon kezdve, vagy 180 C'-ra előmelegített kénsavfürdőben végezzük, 230 C° és 265 C° között változik. 8. példa: Azonos módon járunk el, mint az 1. példánál, azzal a különbséggel, hogy az ott használt 5-metil-3~fenil-izoxazol-4-karbonsavk}orid helyett 2-fenil-4-me: ti ! l-tiazol-5-karbonsavklorid (a megfelelő savból tionilkloriddal készítve o. p.: 122—123 C° olv.) acetonos oldatát használjuk. A feldolgozásnál, minthogy a 6-(2-fenil-4-metil-tiazol-5-karlbonilamido)-penícillánsavas nátriumsó meglepő módon a használatos szerves oldószerekben (még kloroformban is) jól oldódik, a száraz aestonos-butUaeetátos oldatból szobahőmérsékleten való besűrítés után absz. éterrel csapjuk ki. A kezdetben' olajosan kivált termék absz. éterrel való eldolgozás után megszilárdul. Ezt szívószűrőn elkülönítjük, absz. éterrel kimosva vákuumban súly-Ifi 10 állandóságig szárítjuk. Világossárga port nyerünk, zen állapotában Carl Fischermódszerrel mérve 2,3% vizet (kb. Va mól) tartalmaz, Jodometrikus titrálás: 0,01 g 19,1 ml n/100 jódeldaíot fogyaszt, [«jjo 1%-os vizes oldatban {-170". 9. példa: V 1 i ,_ n ^ )c\ii kim uL i anyagával xisei iát oe eg et a konyhasó hozzá-i 1 b i i'i ' hanem 00 in Lüdj Lv.lii ü Í jtokiib1 öblítjük, az in (ii -buiiLce ( i 1 z t k.'í ü ,/tv i a vizes 1 -, i nie ' M v\ uLilacetitMl extiaháljuk. ^' = vt i^e i v- no-.-bin ' cel lob regből ace-i < ni L vr ckk 1 a vi tt kiía-^ i i ir >/\ ~> -,/u »n mtg 30 ml ugyan-20 te i 1 1 35 40 45 50 55 60 hí é )u < L "-z ni U I r ii os_. -1 ^-tt-fJ mossuk A vízmen-1 g e i t cnml det ltjuk, a i vikmmt a derített szűraki. •> ir,ioe \ aio obhttsei e összesen 112 ml ab^z. ictom használunk. Erős ke\ , ' ) L i - _ = 0 C° között 14,8—15,0 ml k ib)i m ni-*3 nátriumhidroxid-oldatot ii v. 1 t Uii ni- ' < IC« \ i } if te 1 ll ! i ' i io 7 „> 11 ~ U ce _ 1 I 1 p\ b n 1 ) a 1 un i l ">0 s u ^ n ^ i r t )t,uk L i a < 1 í i 7 > m ütemben, hogy a kémemelkediék pH 7 fölé, s itisát pH 8,8— 7-re állírjuk, neg, amelyet 1 óra múlva e.ceton hozzáadásával csak-10—12 órás hűtőszekrény-i hófehér kristályos anyaizínű anyalúgtól szívószű. acetonnal mossuk, amíg iár színtelen, majd éterrel f djUi ~h iű i ih íbm, íoszforpentoxid felett T ki i íibein c ]i altcindóságig szárítva hófehér 1 l is I inni m 38,3 g (91,3%) 6-.(5-metilmli/ju7)l * karbonilamido) - penicillánsi\as íittnumso m mobidrátot kapunk, mely tAu aliapwidban 183—18,9 C°-on bomlik, [«] 20 1%-os vizes oldatban +198°; jodometrikus titrálás: 0,01 g 20,4 ml n/100 jódoldatot fogyaszt (100%-os), vizes oldata éles, pH 6,7. Az anyalúgból az aceton vákuumban történő leciesztillálása után visszamaradt butilacetátos rész vizes extraktumából DBED-diíormiáttál 2,48 gg DBED-sót kapunk (4,92%,). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 6-aiT.iino-penicillánsav-szárrnazékok előállítására, amelyre jellemző, hogy O S CH, R — C —• NH — CH -- CH C O == C — N ! CHS CH — COOH I képletű szabad savakat állítunk elő oly módon. 05 hogy
