151377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav-származékok előállítására

Ü 1S13M 12 O R _ C — Hlg II képletű savhalogenideket 3 alatti pH-értéken 6-aminopenicillánsavval, előnyösen 6-aminopenicillánsav egy ekvivalens bázissal készült sójával reagáltatunk, majd a I képletű vegyületeket kívánt esetben sókká alakítjuk, és/vagy a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékekké készítünk ki (ahol a képletekben R jelentése heterociklikus, vagy szubsztituált heterociklikus csoport). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott vegyületekben R jelentése 5 vagy 6 tagú, kívánt esetben szubsztituált, nitrogén-, kén- . és/vagy oxigéntartalmú heterociklikus csoport. 3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott vegyületekben R jelentése kívánt esetben szubsztituált oxazol-, izoxazol-, tiazol-, tiadiazol-, furil-, vagy pirimidil-csoport. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott vegyületekben R jelentése R1

— C

• C — N \ O Ra III képletű csoport, amelyben R1

ill. R2 jelentése hidrogén, alkoxi, halogén-, alkil-, aril-, helyettesített aril-, alkiltio-, aralkiltio-, aralkil-, vagy cikloalkil-csoport. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott vegyületekben R jelentése N C — R4 H II c c w IV csoport, amelyben R3

ill. R4 jelentése hidrogén, alkoxi-, halogén-, alkil, aralkil-, cikloalkil-, aril-, alkiltio- vagy aralkiltio-csoport. 6. Az 1—S. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az acilezést II képletű savkloridokkal végezzük el. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy acilezőszerként 5-metil-3-fenil~izoxazol-4-karbonsavkloridot, vagy 5-metil-3-(p-klórfenil)-izoxazol-4-karbonsavkloridot, vagy 5-metil-3-(o-klórfenil)-izoxazol-4-karbonsavkloridot, vagy furán-2-karbonsavkloridot, vagy l,2,3~tiadiazol-4--karbonsavkloridot, vagy 2-fenil-4-metil-tiazol~ 5 -5-karbonsavkloridot alkalmazunk. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 6-aminopenicillánsavat egy ekvivalens karbonátmen-10 tes alkálihidroxiddal készített vizes oldatban folyamatosan adagoljuk az acilezőszer oldatához. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reak-15 ciót vízzel elegyedő inert szerves oldószer jelenlétében végezzük el, előnyösen 10 C° alatti hőmérsékleten. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy oldószer-20 ként acetont alkalmazunk. 11. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a I képletű szabad savat szilárd vagy kristályos állapotban a reakció-25 elegyből elkülönítjük. 12. A 8—11. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a I képletű szabad savat alkálihalogenid adagolásával és vizzel nem elegyedő szerves oldó-30 szeres extrakcióval különítjük el a reakcióelegytől. 13. A 8—10. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a I képletű szabad savat a reakcióelegyből való 35 elkülönítés előtt sóvá alakítjuk. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakcióéi egyhez alkálíhalogenidet adunk, majd vízzel nem elegyedő szerves oldószeres, előnyö-40 sen etil és/vagy butilacetátos extrakció és vízmentesítés után karbonátmentes alkálihidroxidoldat adagolásával választjuk le a I képletű sav alkálisóját, melyet kívánt esetben szabad savvá vagy más sóvá alakítunk. 45 15. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a I képletű savat dibenziletiléndiaminnal választjuk le a savanyú reakcióelegyből, és kívánt esetben szabad savvá vagy más sóvá alakítjuk. 50 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, amelyre jellemző, hogy a I képletű vegyület dibenzil-etiléndiaminnal képezett sóját acetonos oldatban tömény alkálival vagy ammóniával, előnyösen 0 C° körüli hőmérsék-55 léten sóvá alakítjuk át és a felszabadult dibenzil-etiléndiamin-bázist a kivált kristályok mellől szerves oldószerrel kimossuk. 17. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a re-60 akcióelegyből elkülönített sót vízzel elegyedő inert szerves oldószeres, előnyösen acetonos oldatban ekvivalens mennyiségű ásványi sav adagolásával szilárd, ill. kristályos szabad savvá alakítjuk. 65 18. Az 1—7., 11., 14., 17. igénypontok bár-