151373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neomicynborát és abból szemcseppek előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG OES-ÍAGOS \M,ÁL1VT.\NYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. II. 12. (GO—884) Közzététel napja: 1963. XI. 26. Megjelent: 1965. VI. 01. 151373 j Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deqirnái osztályozás: Feltalálók: Dr. Raáb Kornél orvos 35%, D'r. Magyar Károly vegyész 35% Kasszán Béla vegyészmérnök 15%, Mizsei Antal gyógyszerész 7,5%, Veress Gábor vegyész 7,5% Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás neomycin-borát és abból szemcseppek előállítására Ismeretes, hogy a neomycin bázikus antibiotikum, amely gram-pozitív és gram-negatív kórokozókra egyaránt hat és így igen jól alkalmazható olyan fertőzéseknél, amikor egyidejűleg többféle patogén mikroorganizmus 5 van jelen. E* tulajdonsága folytán szemészeti alkalmazása is indokoltnak látszik. A szemészeti alkalmazás céljából ' előállítandó szemcseppek a szemre izgató hatást nem fejthetnek ki és emellett meg kell, hogy feleljenek az 10 izotőnia és izohidria követelményeinek. E megfontolások alapján szóbajöhet a neomycinszulfát vagy a neornycin-klórhidrát szemészeti alkalmazása. A szemorvosi gyakorlatban azonban ismeretes, hogy a klorid- és/vagy szulfát- 15 ionokat tartalmazó oldatok, bizonyos alacsony koncentráció fölött a szemen izgató hatást fejtenek ki. így szemészeti alkalmazás céljaira a neorny cin-szulfát és/vagy -hidroklorid előnytelenek rossz tűrhetőségük miatt. Abból a meg- 20 fontolásból kiindulva, hogy a szemészetben a bórsav és a borátok hosszú idő óta széleskörű alkalmazást nyernek, megkíséreltük az eddig ismeretlen, az irodalomban le nem írt neomycin-borát előállítását. 25 Azt találtuk, hogy a neomycin-borát előállítható neomycin-bázis és megfelelő mennyiségű bórsav vizes oldatainak egymásrahatásával. E vizes oldat megfelelő adalékanyagok 30 hozzáadásával közvetlenül felhasználható szemészeti célokra. Azt találtuk továbbá, . hogy ha vízben egyidejűleg oldunk neomycin-bázist és bórsavat úgy, hogy a neomycin koncentráció 1Ü0.O00 E/ml legyen s bórsavval a pli-t 7—7,5 értékek közé állítjuk be, a kapott vizes oldatból a neomycin-borát aceton hozzáadásával kicsapható és elkülöníthető. Az így nyert neomycin-borát vizes oldatának pH-ja a koncentráció függvényében 9—8,5 értékek között van. Tekintettel arra, hogy a szem az ilyen lúgos pH-jú oldatokat, a savas pH-jú szulfát-, ill. -klórhidrát oldatokhoz hasonlóan nehezen tűri, szemészeti felhasználás céljaira a neomycin-borát oldatát az izohidria által megkívánt 7,3—7,4 pH-értékre kell beállítani. További vizsgálataink során meglepő módon azt találtuk, hogy a neomycin-borát vizes oldatainak pH-ja önmagában neutrális és fiziológiásán jól tűrhető polialkohol, célszerűen mannit. hozzáadásával savas irányba eltolható. E felismerés alapján a neomycin-borát lúgos kémhatású vizes oldatának pH-ja a koncent-' rációtól függő mennyiségű polialkohol, célszerűen mannit hozzáadásával a szemészeti célra szükséges 7,3—7,4 értékre beállítható. Az azonos mennyiségű neomycin-bázist és bórsavat, tehát neomycín-borátot tartalmazó vizes oldatok pH-jának alakulását változó mennyi-151373