151373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neomicynborát és abból szemcseppek előállítására

151373 ségű mannit hozzáadására a következő táblázat mutatja be: Víz Neomycin-Bórsav Mannit pH mg bázis mg mg mg pH 10.000 50 12 0 8,8 10.000 50 12 50 8,2 10.000 50 12 100 7,9 10.000 50 12 200 7,7 10.000 50 12 500 • 7,4 Szemészeti célokra mindenben alkalmas neomycin-borát oldatot úgy készíthetünk, ha a mannitot olyan mennyiségben adagoljuk az oldathoz, hogy ne csak az oldat izohidriáját, hanem egyben izotóniáját is biztosítsa. Vizsgálataink alapján szemészeti felhasználás céljaira előbbi táblázat utolsó sora szerinti összetételű oldat mutatkozott a legalkalmasabbnak. Az oldat izohidriás, miután pH-ja az e célból megkívánt 7,4. A fagyáspontcsökkenésre vonatkozó ismert összefüggések alapján a könny 0,551 C° fagyáspontcsökkenése 2,96Xl;

0~

4

mól-koncentrációjú oldatnak felel meg. Számítás szerint az előbbiekben megadott összetételű oldat mól-koncentrációja ettől mindössze 2%-kal eltérve 3,02X10~~4

s így az az izotónia követelményének is eleget tesz. Az oldat 6 hónapon keresztül történő tárolás során stabilnak mutatkozott. A legelőnyösebbnek talált, előbbiekben részletezett összetételű oldatot állatkísérletes kipróbálásnak vetettük alá. Az találtuk, hogy nyulaknak standard laboratóriumi mikroorganizmusokkal fertőzött szemein az oldat egyrészt jól tűrhető, másrészt 1—2 óránkénti becseppentés mellett jó bakteriosztatikus és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. Egyidejűleg „in vitro" vizsgálatokat végeztünk, amelyek során a megadott összetételű neomycin-borát oldat biológiai hatékonysága az azonos koncentrációjú .neomycin-szulfát oldattal gyakorlatilag egyezőnek mutatkozott. E kísérleteket követően 20 önként jelentkezett egyénen vizsgáltuk a neomycin-borátot tartalmazó szemcseppek eltűrhetőségét az azonos koncentrációjú neomycin-szulfát oldattal összehasonlítva. A kísérlet első szakaszában a 20 egyén mindkét szemébe 1—1 csepp 0,5%-os neomycin-szulfát oldatot adagoltunk. Az így kezelt egyének szemein kivétel nélkül jelentősebb izgató hatást észleltünk. A kísérlet második szakaszában ugyanezen egyének egyik szemébe neomycin-borát, másik szemébe pedig bórsavval 7,4 pH-értékre beállított neomycinszulfát oldat 1—1 cseppjét adagoltuk. A kísérletek eredménye az volt, hogy a neomycinborát szemcseppel kezelt szemek 85%-a teljesen tünetmentes volt, 1'5%-ánál pedig csípő érzés jelentkezett izgalmi tünetek nélkül; a neomycin-szulfát ijszemcseppel kezelt szemek 65%-án jelentősebb izgalmi tünetek voltak észlelhetők, 15%-án szubjektív tünetek jelentkeztek, 20%-uk pedig gyakorlatilag tünetmentes volt. A kísérletekről levonható következtetések az alábbiak: — a nem izohidriás neomycin-szulfát szemcseppek rosszul tűrhetők, 5 — az izohidria bórsavval történő beállítása a neomycin-szulfát oldat jó tűrhetőségét önmagában nem biztosítja, — a jó tűrhetőség egyedül az izohidriás és izotóniás neomycin-borát szemcseppnél mutat-10 kozott. Találmányunk tehát egy új, eddig le nem írt neomycinsó és annak felhasználásával a szemészeti alkalmazhatóság követelményeinek megfelelő, klinikailag jól alkalmazható neo~ 15 mycin-tartalmú szemcseppek előállítását teszi lehetővé. Találmányunk kivitelezését a következő példák szemléltetik: 1. 2 g 1000 É/mg-os tisztaságú neomycin-20 bázist 20 ml desztillált vízben oldunk, majd ehhez az oldathoz addig adagolunk bórsavat, míg az oldat pH-ja 7—7,5 között lesz. Ehhez kb. 3 g bórsav, szükséges. A bórsav teljes oldódása után az esetleges mechanikus szeny-25 nyezésektől az oldatot megszűrjük, majd négyszeres mennyiségű, tehát 80 ml acetont öntünk hozzá keverés közben. A kivált terméket dekantálás után néhányszor acetonban szuszpendálva mossuk, majd szűrjük, a szűrőn további 30 acetonnal mossuk, végül a csapadékot foszforpontoxid jelenlétében vákuumban 40—60 C° között szárítjuk. A termék súlya 3,1 g, hatóértéke 560 E/mg, vizes oldatának pH-ja a koncentrációtól függően 9—7,8 között van. 35 2. Az 1. példában említett termékből desztillált vízben 0,5%-os oldatot készítünk, az oldat pH-ja ekkor 8,5. Ha az oldathoz annyi mannitot adunk, hogy a marmit koncentráció is 0.5% legyen, akkor a pH 7,3-ra áll be. 40 3. Desztillált vízben neomycin-bázist, bórsavat és mannitot oldunk úgy, hogy a neomycin-bázis koncentráció 0,5%, a bórsav koncentráció 0,12%, és a mannit koncentráció 5%) legyen. Az így készült oldat pH-ja 7,4 és az 45 izotónia követelményeinek is megfelel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás neomycin-borát előállítására, mely-50 re jellemző, hogy neomycin-bázist oldatban bórsavval reagáltatunk, majd adott esetben az oldatból ismert módszerekkel kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a keletkezett 55 neomycin-borátot vizes oldatából acetonos kicsapással különítjük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a keletkezett neomycin-borátot vizes oldatban tartjuk és így 60 használjuk szemcseppek előállítására. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése szemcseppek előállítására neomycin-borátból, melyre jellemző, hogy az elkülönített neomycin-borát külön elkészí-65 tett vizes oldatában, vagy neomycin-borát elő-