151367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-etil-5-sec. butil-2-tiobarbitursav és sóinak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. VI. 22. Közzététel napja: 1963. XII. 21, Megjelent: 1965. VI. 01. (FU—220) 151367 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozó«: Feltalálók: Pouchs Oszkár vegyész, 20,5%, Dunakeszi, Császár János vegyészmérnök, 9.0%, Budapest, Győri Jenő vegyészmérnök, 17,0%, Budapest, Dőry 1stvánné vegyész, 14,0%, Budapest, Szentmiklósi Péter vegyészmérnök, 19,0%, Budapest, dr. Forgács László vegyészmérnök, 20,5%, Budapest 'Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet Budapest Eljárás 5-etil-5-sec.butil-2-tiobarbitursav és sóinak előállítására A szintetikus úton előállított gyógyszerek között igen fontos helyet foglalnak el a -tiobarbitursav-származékok. Különösen fontosak az 5-5-diszubsztituált tiobarbitursavak. Ezek nátriumsója vizes oldatban intravénásán adagolva gyors narkózist okoz. Mivel a' tiobarbitursavak a szervezetben gyorsan lebomlanak, hatásuk rövid s így kitűnően használhatók gyors, rövid ideig tartó altatásra. A tiobarbitursavak előállításának elvi változatait már régen ismerik. Traube (Liebigs Annalen 331. kötet 71. old.) ciánecetsav-metilésztert kondenzál tiokarbamiddal s a kapott iminotiobarbitursavat ásványi savval hidrclizálja tiobarbitursavvá. Hasonló elvi alapon dolgoznak a DRP 158 621 és DRP 171 929 sz. német szabadalmak. De a tiobarbitursavak előállítására felhasználhatók mindazon módszerek, melyeket barbitursav előállításához felhasználnak, nevezetesen a ciánecetsav származékain kívül a maionsav származékait (-észter, nitril, halogenid stb.) tiokarbamiddal alkalikus katalizátor (fémalkohoíát, alkáliamid stb.) jelenlétében kondenzálva tiobarbitursavat, vagy ennek könnyen átalakítható vegyületét kapjuk. Dacára annak, hogy a tiobarbitursavak elő-. állítása és fiziológiai hatásuk elég régen ismeretes (720 826 és 802 628 sz. angol szabadalmakat, az 1 036 857, 1 050 771 és 1 059 464 sz. nyugatnémet szabadalmakat említjük . meg, 10 15 20 25 30 mint legutóbbiakat ebből a témakörből), e vegyületek megfelelő tisztasági fokban, ipari méretekben való gyártása nem teljesen megoldott probléma. Ennek egyik oka az, hogy a . keletkezett vegyületek állandósága nem nagy s különösen alkalikus közegben gyors bomlási; szenvednek, másrészt egyéb melléktermékek, melyek hatástalanok és toxikusok, is keletkeznek úgy, hogy a terméknek gyógyszernek megkívánt tisztaságban való előállítása és kiszerelése komoly feladatot jelent. Ez a probléma nyilvánul meg a 825 832 sz. angol, az 1 038 048 és 1 119 866 sz. nyugatnémet és a 20 575 sz. keletnémet szabadalomban. A 825 832 sz. angol és az 1 038 048 sz. nyugatnémet szabadalom a termék minőségét úgy javítja meg, hogy a kondenzációt 55—60 C°-on végzi. Az 1 119 86i6 sz. német szabadalom a tiobarbitursavak nátriumsójának különleges tiszta, nem higroszkópos kristályát állítja elő különféle oldószer (éter stb.) alkalmazásával. A 20575 sz. keletnémet szabadalom azáltal javítja a tiobarbitursavak előállítását, hogy a maion savnak nem a szokásos dimetilészterét, hanem dibutilészterét használja a kondenzálásnál. Az egyik tiobarbitursavnak klinikai kísérletei meglepő jó eredményeket adtak. Az 5-efil-5-sec.butil - 2-tiobarbitursavnátrium az Országos Kardiológiai Intézetben 74 műtéten (me-151367