151330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására
151330 15 10 nyomás alatt 187—195 C°-on forr. Ezt a bázist hidrokloriddá alakítjuk; etanolból történő átkristályosítás után 16,5 g hidrokloridot (az elméleti hozam 51%-a) kapunk, amely 213—215 C°-on olvad. 5 5 g l-(m-meitlszulfornlfenil)-piperazm-hidro- • klorid, 5,1 g 2-p-metánszulfonilamidofeniletilbromid és 6,2 ml trietilamin elegyét 50 ml benzolban 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűtjük 10 és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformmal felvesszük és a kloroformos oldatot vízzel extraháljuk. A megszárított kloroformos oldat vákuumban történő bepárlása útján olajszerű . maradékot kapunk, amely metanol és 15 izopropanol elegy ével eldörzsölve megszilárdul. A szilárd terméket etanolból, aktívszénnel derítve kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 3,0 g l-(2-p-nietánszulfonatnidofeniletil)-4-{ríi-metilszulfonilfemí)~piperaziiit (az elméleti, hozarn 20 38%-a) kapunk, amely 153—-155 C"-on olvad. 19. példa: l-(2-p-aminofeniIetil)-4-(m-metilszulfonilfenil)- 25 -piperazinból (előállítva a 4. példában leírt módszerrel) az 5. példában leírthoz hasonló eljárással, az elméleti hozam 84%-ának megfelelő termelési hányaddal l-(2-p-formamidoferjilelil)-4-(m-metilszulfonilfenil) - piperazint állítunk 30 elő; az izopropanol és könnyűbenzin (fp. 60>— 80 C°) elegyéből átkristályosított termék halvány krémszínű mikrokristályos szilárd anyag, amelynek olvadáspontja 158—159 C". 21. példa: 20. példa: 35 2,7 g l-(2-p-formamidofeniletii) - 4~(m-rnetil~ szulfonilfenil)-piperazint (előállítva a 19. példában leírt módon) 170 ml vízmentes tetrahidro- 40 furánban oldunk és ezt az oldatot lassan, 20 perc alatt hozzáadjuk 2,5 g litiumalumíniumhidrid jéggel hűtött szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, majd 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 45 alatt, azután jéggel lehűtjük és először 2,5 ml víz és 25 ml tetrahidrofurán elegyével, majd 2,5 ml vizes n-nátriumhidroxidoldattal, végül pedig 10 ml vízzel kezeljük. Az elegyet azután leszűrjük és a szüredéket bepároljuk; halvány 50 borostyánszínű olajat kapunk maradékként, amely állás közben lassan megszilárdul. Ezt a terméket 40 ml kloroformmal felvesszük és a kloroformos oldatot n-sósavoldattal extraháljuk. A savas kivonatot nátriumhidroxid feles- 55 legével kezeljük és az ennek hatására kivált bázist kloroformmal extraháijuk. A kloroformos kivonat bepárlása útján kapott maradékot izopropanol és könnyűbenzin (fp. 60'—80 C°) elegyéből háromszor, majd izopropanolből egy- 60 szer átkristályosítjuk. Ily módon 0,6 g l-(2-p-N-metilaminofeniletil)-4-(m-metilszulfomlfenil)-piperazint (az elméleti hozam 24%-a) kapunk, 152—154 C°-on olvadó halvány krémszínű mikrokristályos termék alakjában. 65 l-(2-p-N-metilamí:nofeniletil) -\ 4-{m-metilszulfonilfenil)-piperazinból (előállítva a 20. példában leírt módszerrel) lényegileg az 5. példában leírthoz hasonló módon l-(2-p-N-meti]formarnidofeniletil)-4-(m-metilszulfonilferiil) - piperazint állítunk elő. Izopropanol és könnyűbenzin (fp. 60—80 C°) elegyéből átkristályosítva halvány krémszínű mikrokristályos por alakjában, 65%os hozammal kapjuk a 165—168 C°-on olvadó terméket. 22. példa: l-(2-p-aminofeni]etil)-4-(rn-metilszulfonilfenil)-piperazin (előállítva a 4. példában leírthoz hasonló módon) és béta-klóretil-kloroformi'át reakciója útján, lényegileg a 15. példában leírt módszerrel l~(2-p-N-béta-klóretoxikarbonilaminoíeniletil)-4-(rn~metilszulfonilfenil) - piperazin-hidrokloridot állítunk elő; a 92%-os hozammal kapott fehér mikrokristályos szilárd termék 219—220 C"-on bomlás közben olvad. 23. példa: 6,3 g l-(2-p-N-béta~klóretüxikarbonilaminofeniletil) - 4-(m-metilszulíonilfenil) - piperazint (előállítva a 22. példában leírt módon) 75 ml etanolban oldunk és ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 1,75 g káliumhidroxid 5 mii víz és 15 ml etanol elegyével készített oldatát. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk, majd kb. 40 ml térfogatra bepároljuk, vízzel hígítjuk, jéggel hűtjük, majd leszűrjük. Ily módon 4,7 g l-(2-p-2'-keto-oxazolidinofeniletil) - 4~<m-metilszulfonilfenil)-piperazint (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, amely 182—183 C°-on 24. példa: 2 g l-(2-p-2'-keto-oxazolidinofeniletil) - 4-(m-metilszulfo:nilfenil)-piperazin (előállítva a 23. példában leírt módon), 1,4 g káliumhidroxid és 50 ml etanol elegyét 2í / 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet kb. 250 g jégre öntjük. A képződött szilárd csapadékot elkülönítjük és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,7 g l-(2-p-N-béta - hidroxietilammofeniletil) - 4-(m-metilszulfonilfenil)-piperazint (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, színtelen lemezes kristályok alakjában, amely 134—135 C'-on olvad. 25. példa: 5 g l-{2-p-aminofenileti])-4-(m-meti!szuKomlfenil)-piperazin (előállítva a 4. példában leírt módon), 3 g tetrametilén-dibromid, 3,7 g nátriumkarbonát és 40 ml n-butanol elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a szervetlen sók eltávolítása céljából foro
