151330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására

151330 17 If rón leszűrjük a reakciőeiegyet. A szüretiekéi szárazra bepároljuk vákuum alatt, a kapott maradékot pedig vizes izopropanolból á.ikristályosítjuk. Ily módon 4,2 g l-(2-p-pirrohdinofeniletil)-4-(m-metilszulfonilfenil)-piperazint ((;z 5 elméleti hozam 75ö

/o-a) kapunk, 172—174 C°-on olvadó, igen halványsárga színű lemezes kristályok alakjában. További átkristályo.sítás hatására az olvadáspont 174—176 C°-ra emelkedik. 10 20. példa: 4.0 g l-;(2-p-amtnofeniletil)-4-(m-metilszulfonilíenil)-piperazin (előállítva a 4. példában leírt módon), 1,24 ml etilbrómacetát és 150 ml izo- i5 propanol elegyét 8 óra hosszat forraljuk vísszafolyató hűtő alatt. A reakci03legyb.cz

ezután 6 ml trietilamint adunk és a forralást visszafolyató hűtő alatt fél óra hosszat folytatjuk, majd az oldatot szárazra bepároljuk. A mára- 20 dékof vízzel eldörzsöljük, leszűrjük és n-propanelból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 2,3 g l-('2-p~etoxikarbonümetilaminofenileti].)"4--(m-metilszulfonilfenil)-piperazint kapunk, halvány krémszínű prizmás kristályok alakjában, 25 op. 147—148 C°. 27. példa: N,N-di-2-.klóreül - 2-íeniletilamin - hidroklorid 30 és m-metilszulíonilaniíin reakciója útján, lényegileg a 7. példában leírt módszerrel, 46%-os hozammal 1-feniletil - 4-(m-metilszulfonilfeniIV-piperazin~m.onohidroklori.dot kapunk, amely 243—245 C°-on bomlás közben olvad. A mono- í-5 metánszulíoriát olvadáspontja 120—124 C°, kloroformmal oldjuk és az oldatot hideg vizes sósavoldattal extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot nátriumhidroxid feleslegével meg-Mgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vákuumban bepároljuk és a maradékot vizes metanolból kétszer átkeisíályosítjuk. Ily módon 2,5 g l-(2-p-aminoíeniletil)-4-(m-metilszulfonilfenil)-piperazint (az elméleti hozam. 35%-a) kapunk, amely 153—154 C°--on olvad. 30. példa: l_;(2-p-aminofeniletil)-4-(m-me:tiltiofenil)-pÍDerazinból (előállítva a 4. példában leírt módszerrel) lényegileg a 18. példában leírt módon l-(2-p-a.cetamidofeniletil)-4-(m-metiltiofenil)-p:perazint állítunk elő; a vizes metiletilketonból átkristályosított termék 173—173,5 C°-on olvad, hozam 85%. 31. példa: " ) " <•> i 1

i niH i" ide i l-l i TM

4

'

1

b

-l i i ± i1

iip^i rt (el illdv

3

a 7 p<do '^n 1 i y , rl r, , i\ ^00 ni dimrb f i-mii i i ki " ( i ol1

tot I?^ne\-u1 1 i x " i] it ik I>L 'do, i dah-.toit << ihn ^ a1) 4

"r i i\(ii ! di 44 C m u di hr n i 1 i ili TP//1 ^ ^ k 1 \l"T

h)l 1 l * m " ícd ' t ' b C|

! ml k V il i 1 <i d in 1 31 ml \ °1 i ítp k 1 h tb ! Th mo 'in 1> " l-(g in n il c ' irtomban b nr n'in [V ^hiie1^ olvad. u-d

' am k Ili—1^5 c 28. példa: példa: 5 g 3-(m-me'íilszulfonilfenil)-pip2razir:-monobidroklorid (előállítva a 18. példában leírt módon). 2,7 g p-nitrosztirol, 2 g nátriunikarbonát és ICO nil n-bütanol elegyét 22 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióeiegyet forrón leszűrjük és a szüredéket szárazra bepároljuk. A maradékot 20 ml acetonban oldjuk, 3 g m.aleinsav acetonos oldatát adjuk hozzá, majd lehűtjük és szűrjük. Ily módon 3,5 g l-(2-p.-mtro£enüetil)-4-(m-metiTszuIfo~ níifen.íl)-piperazin-maleát (az elméleti hozam 34%-a) nyerhető, amely 183—186 C°-on olvad. Ha ezt a sót alkálival kezeljük, akkor a szabad bázishoz jutunk, amelynek olvadáspontja 134— 136 C°. 29. példa: j.-(m-nietilszulioniIfenil)-piperazint (amelyet a 18. példában leírt módszerrel kapott 15 g monokloridből állítottunk elő) és 2,6 g p-amino-benziícianidot 80 ml dioxánban oldunk és az oldatot' 40,8 atm nyomás alatt, 120 C° hőmérsékleten, Raney-nikkel katalizátor j elenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szüredéket szárazra bepároljuk, a maradékot 40 l-(m-meti.lszulfonil£enil)-piperazin és 3-ni.tro-4-metoxifeniletil-bromid reakciója útján, a 18. példában leírthoz hasonló módon, 35%-os hozammal l-2'-(3-n.itro - 4-metoxifen.il

) - etil-4-(m-metilszulfonilfenil) - piperazin - monohidroklori-45 dot állítunk elő, op. 224—228 C". 33. példa: 1 a l ' vij

) í > vi N i

<• ', í 50 1 ni

; j , m

P ' * d 1 b "2 p1!! if> "0 I -i II 1 ( 1 ' 1 k i -\' T'dl p1 1 \ ii< u~n

4 73

H

<-pl

nM í íi« " b C n ii b h( m i-> k'r'ni ncho i e 55 \ 1 ii 1 'oi i IU •> r -m a s i c "> -> 7 i i l,iik i m illek v s t ui -1 d i ím

ir

i+l il +el / ik

Í , 'do ii ii 1 i ib 1 iu1

*

]

ki line 1 i o " / i ( i_ i j 1

nin r

c 1 J"1

p

! 1 60 bt i i pír 11 bii +t i < i 0 i 1 -O i ^ L J1 t -i

L1 ilS A L i1

( 7

1 ii rl i V jf1 ,-i) 1 ipinv i( ->_1 ^ C -C 1 1 1 > > ^ 65 ' ' . ° m t 1 l L W z ^ S ' 1 T 1 ( ' 9