151299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-ketonok előállítására
151299 19 <+)-17alfa-etinil-18-homo-19-nor-tesztoszteront kapunk, amelynek olvadáspontja 206°; ez az olvadáspont a 12. példa szerint kapott termék hozzákeverése után nem csökken; UV: 240 (16 900). 20 29. példa: 0,1 g (+)-3-etoxi-17alfa-etinil-18-homo~17béta- 10 -hidroxi-ösztra - 3,5-diént 10 ml metanollal, amely 1 ml tömény sósavat tartalmaz, keverünk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután vizet adunk az elegyhez, a képződött csapadékot szűréssel 15 elkülönítjük, majd etilacetát és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott (+)-17--alfa-etinil-18-homo-19-nor-tesztoszteron olvadáspontja 144—145°; ez az olvadáspont a 11. példa szerint kapott termék hozzákeverése után 20 nem csökken. 30. példa: 12,2 g (+)-17alfa-etil-18-homo-17béta-hidroxi- 25 -ösztr-5i(10)-én^3-oni t 442 ml metanol, 22 ml víz és 30 ml tömény sósav el«gyével keverünk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. A terméket víz hozzáadásával lecsapjuk és a reakcióelegyet éterrel 30 extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 7,9 g (+)-17alia-etil-18-homo-19-nor-tesztoszteront kapunk, op. 144—145°; UV: 240(15 680); 35 IR: 342!», 1670, 1610. Elemzés: talált C = 79,85%; H= 10,05%; a C21H32O2 képlet alapján számított C = 79,7%, H = 10,2%. 31. példa: 40 '0,1 g (+)-17alfa-etinil-18-homo-17béta-hidroxi-ösztr-J5(rO)-én-3-ont 36 ml metanol, 1,6 ml víz és 2,4 ml tömény sósav elegyével 1 óra hosszat keverünk. Ezután az elegyhez vizet 45 adunk, a terméket éterrel elkülönítjük, majd éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott (+)-17alfa-etinil-18-homo-19-nor-tesztoszteron 203—206°-on olvad; IR: 3280, 2860, 1650, 1Ö60. 50 32. példa: 0-5 g (+)-17alfa-etinil-18-homo-19-nor-tesztoszteront 20 ml piridinben, 0,15 g 2%-os kai- 55 ciumkarbonátos palládium-katalizátor hozzáadásával légköri nyomás alatt hidrogénnel rázunk 1 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig. A kapott terméket éterrel elkülönítjük, majd éter és n-hexán elegyéből átkristályo- 60 sítjuk és 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 65° hőmérsékleten 4 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott (+)-18-homo-19-nor-17alfa-vínil-tesztoszteron 108—lll°-on olvad; UV: 240 (15 200); IR: 920. Elemzés: talált 65 C = 80,4%, H = 9,7%; a C21 H 30 O 2 képlet alapján számított C = 80,2%. H = 9,6%. 33. példa: 1 g (+)-17alfa-etinil- 18-homo-19-nor-tesztosztéront 15 ml benzol és 5 ml etanol elegyében hozzáadunk 0,3 g 2%-os kalciumkarbonátos palládium-katalizátor előzetesen redukált, szuszpenziójához, majd az elegyet hidrogénlégkörben mindaddig rázzuk, amíg az 163 ml (2,1 mól) hidrogént fel nem vett. A katalizátort azután kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a kapott terméket, amelynek súlya 0,55 g, 10 ml metanollal felvesszük és 1,7 g nátrium-metabiszulfit 8 ml vízzel készített oldatában 5 percig rázzuk. Ezután vizet adunk az elegyhez, a terméket elkülönítjük, majd acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 0,4 g (+)-17alfa-etil-18-homo-19-nor-tesztoszteront kapunk, amelynek olvadáspontja 144°; UV: 241 (17 250); IR: 3440, 1870, 1620. 34. példa: 0,5 g (+)-17alfa-etinil-18,19-bisz-nor-13báta-n-propil-tesztoszteront a 32. példában leírthoz hasonló módon hidrogénezzük, a terméket ugyancsak a leírthoz hasonló módon elkülönítjük és átkristályosítjuk. Ily módon 0,425 g ;(+)-18,li 9-bísz-nor-13béta-n-propil-17alfa-vinil-tesztoszteront kapunk, amelynek olvadáspontja 94—97°: UV: 240 (15 600); IR: 920. Elemzés: talált C = 81,l%, H = 9,9%; a C22 H 32 0 2 képlet alapján számított C = 80,4%, H = 9,8%. 35. ábra: 0,1 g (± )-3,17béta - diliidroxi - 17alf a-etil-18--homo-ösztr-5-ént (op. 178—182°; IR: 3330, 1640, 830) 30 ml acetonban oldunk és az oldathoz néhány apró dar::b szilárd széndioxidot adunk. 8 n krómsavoldatot adunk cseppenként az oldathoz, mindaddig, míg az acetonos oldat színe narancs nem marad (ehhez 3 csepp szükséges), majd 1 ml izopropanolt adunk hozzá. Az elegyet ezután 50 ml 10'%-os vizes nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 5 percig rázzuk, majd 30 ml benzolt adunk hozzá, a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel eldörzsöljük és a visszamaradó kristályos anyagot éterből átkristályosítjuk. Az így kapott (+)-17alfa-etil-18-homo - 19-nor-tesztoszteron olvadáspontja 138—142°; ez az olvadáspont a 11. példában leírt eljárással kapott termék hozzákeverése esetén nem csökken. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő szteroid-ketonok előállítására — e képletben R1 valamely, legalább két szénatomot tartalmazó telített alkilcsoportot, R2 pedig egy az R1 alkilcsoporthoz képest transz-helyzetben 10
