151294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
151294 3 • 4 R'17 csoport főleg a következő csoportok egyikét jelentheti: H2 C = CH —CH 2 —; HjC —CH = CH—; H 2 C = C-; H 2 C = CH-CH 2 —CH 2 -; CH3 H3 C—CH = CH—CH S —; H 3 C—CH 2 -CH = CH -; H 2 C == C— CH 2 —; H 3 C—CH = C—; CH3 CH3 H3 C — C = CH—; H 3 C — CH = C — CH 2 —; H 3 C — C = CH — CH 2 —; H 3 C — C = CH — CH —; I I"" I I I CH9 CH3 CH3 CH3 CH 3 CH3 H,C =. CH — CH -^CH2 — ;H 2 C = C — CH 2 — CH 2 —; H 2 C = C — CH— ;H 2 C = CH — CH 2 —CH 2 — CH 2 I i CH3 CH3 CH3 CH3 HjC — CH = CH — CH2 — CH 2 —; H 3 C — CH = C — CH —; H 3 C — C ===== C — CH2 —. CH3 CH3 CHj A retroszteroidok új csoportjának vegyületei meglepő és figyelemre méltó farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. A találmányunk szerint előállított új retroszteroidoknak progesztációs, deciduomákat keltő és termékenységgátló hatása van. Feltételezhető, hogy a /5-hidroxil-, vagy az észterifikált vagy éterezett /?-hidroxil-csoport jelenléte a 17. szénatomon, a 17. szénatomon "-helyzetben 3—6 szénatomot tartalmazó alkenil-csoporttal együtt, valamint a retroszteroidok gyűrűinek különleges konfigurációja alapvetően befolyásolja a sajátos farmakológiai tulajdonságokat. Különös jelentőségük van azoknak a találmány alapján előállított retroszteroidoknak, amelyekben az R'l7 -csoport allilos helyzetben kapcsolódik a retroszteroid gyűrű 17. szénatomjához; ez azt jelenti, hogy a 17. szénatom az alkenil-csoport olyan szénatomjához kapcsolódik, amely allilos helyzetben van az említett alkenil-csoportban levő kettős kötéshez képest. Erre vonatkozóan a rendelkezésre álló bizonyítékok azt mutatják, hogy előnyös, ha R'17 metallil-csoport, továbbá az is előnyös, ha R')7 allil-csoport. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány retroszteroidjaiban a 6. szénatomon levő kettős kötés és/vagy a 6. szénatomon a fluor- vagy klóratom olyan hatású, hogy fokozza ezeknek a vegyületéknek farmakológiai aktivitását, összehasonlítva olyan, a találmány alapján előállított retroszteroidok aktivitásával, amelyekben hiányzanak ezek a funkciós csoportok. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a találmányunk alapján előállított retroszteroidban Az * enoléter vagy A3 -5 enoléter jelenléte kedvezően befolyásolja ezek farmakológiai aktivitását. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a találmány szerinti olyan vegyületek, amelyekben R3 3-keto-/1 4 rends~°r, R6 hidrogénatom és m 0, Ri7 pedig ^-hidroxil-csoport vagy éterezett vagy észterifikált ß-hidroxil-csoportot R'n 2'-metallü-csoport, különlegesen és figyelemre méltóan nagyaktivitásúak. Ez utóbbi vegyületek különösen a 17-a -(2'-metallil)-retroandroszt-4-énl7-ol-3-on a következő farmakológiai tulajdonságokat mutatják: parenterálisan és orálisan progesztációsak, deciduomákat keltők, terhességet fenntartók kasztrálás után, ovulációgátlók, nem ösztrogének, erősen anti-öszerogének (az endogén ösztrogének és az exogén ösztradiol tekintetében), nem androgének, nem kölcsönöznek maszkulin jelleget a női magzatnak, anti-androgének tesztoszteronhoz képest, nem kortikoidok, nem anabolikusak és hipofizisgátlók gonadotropikus hormonok kiválasztása tekintetében. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a találmány szerint előállított olyan vegyületeknek, amelyekben R3 3-keto-/j 4 -rendszer, R 6 hidrogénatom, nft 0, R17 /»-hidroxil-csoport vagy észterifikált vagy éterezett ^-hidroxil-csoport és R'17 allil-csoport, a farmakológiai aktivitása sokat ígérő és legalább egy szempontból különbözik az előbb említett csoport aktivitásától, amelyben R'i7 2'-metallil-csoport. Ezek az allil-csoportot tartalmazó vegyületek, különösen a 17a -allilr etroandroszt-4-én-l 7-ol-3-on parenterálisan és orálisan progesztációsak, deciduomákat keltők, nem ösztrogének, nem androgének, antiandrogének a tesztoszteronhoz képest, nem anabolikusak, de nem anti-ösztrogének. Meg lehetett figyelni, hogy a 17-«-allilretroandroszt-4-én-17-ol-3-on anti-androgén aktivitása meglepően nagyobb, mint a 17-«-<2'-metallil)-retroandroszt4-én-17-ol-3-on vegyületé. A találmány szerinti retroszteroidok egyrészt olyan módszerekkel készülnek, amelyek magukban véve ismeretesek analóg vegyületek előállítására, másrészt ezekkel analóg módszerekkel. 30 35 40 45 50 55 60 2
