151272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
151272 10 visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után lassan 500 rész vizet adunk a reakcióelegyhez, amikor is a nyers termék kristályosan kiválik. Ezt leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk és vákuumban, 60° hőmérsékleten megszárítjuk. 350 tf. rész absz. etanolból átkristályosítva, 124°-on olvadó 10-metoxi-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. c) 111,5 rész 10-metoxi-5H-dibenz[b,f]azepint és 95 rész metiljodidot 500 ml absz. tiofénmentes benzolban oldunk. Az oldathoz 43—45° hőmérsékleten, IV2 óra alatt hozzácsepegtetjük 26 rész nátriumamid toluollal készített szuszpenzióját. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hoszszat 55° hőmérsékleten tartjuk, majd további 1 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után vizet adunk a reakcióelegyhez, a benzoics réteget elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk. Ezután a benzoics fázist nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, miközben a termék kikristályosodik. A kristályokat leszívatjuk és kevés hideg benzollal mossuk. Az így kapott 5-metil - 10-metoxi-5H-dibenz-[b,f|azepin 145—146°-on olvad. d) 116 rész 5-metiH0-metoxi-5H-dibenz[b,fj-azepint 500 rész 2 n sósavoldattal 1 óra hoszszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Az oldatból lehűlés után a kivált kristályokat elkülönítjük és benzollal felvesszük. A benzolos odatot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk, amikor is kikristályosodik az 5-metil-5H-dibenz[b,f]azepm-10(llH)-on. Ezt leszívatjuk és kevés benzollal mossuk, amikor is 104°-on olvadó terméket kapunk. e) 18,7 rész magnéziumból és 108 rész metiljodidból 250 tf. rész absz. éterrel Grignardoldatot készítünk és ehhez 5—8° hőmérsékleten 85 rész 5-metil-5H-dibenz[b,f]azepin-10(llH)on 200 tf. rész absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet ezután 24 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 500 rész jég és 300 rész ammóniumklorid keverékére öntjük. A benzolos fázist elkülönítjük, majd a vizes fázist még egyszer extraháljuk benzollal. Az egyesített benzolos oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajszerű termékre absz. étert öntünk, amikor is kristályosodás következik be. Az ily módon kapott 5,10-dimetJl-10-oxi-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f jazepint leszívatjuk és hideg éterrel mossuk. A kapott termék olvadáspontja 138°. f) 65 rész fenti módon előállított oxi-vegyületet 325 tf. rész 2 n sósavoldattal 15 percig forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után az 5,10-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepin kikristályosodik. Ezt a terméket leszívatjuk és benzolból átkristályosíthatjuk, op. 96—97°. g) 30 rész 5,10-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepmt 1200 tf. rész absz. etanolban oldunk és. részletekben 100 rész nátriumot adunk hozzá. E művelet vége felé az oldatot melegíteni kell, a nátrium teljes oldódásának elősegítése céljából. Ezután az alkoholt lehetőleg teljesen ledesztilláljuk, vizet adunk a maradékhoz és az elegyet jégfürdőben lehűtjük, amikor is kikristályosodik az 5,10-dimetil - 10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, amely 79—81°-on olvad. A fent leírt eljárást kémiai redukció helyett katalitikus hidrogénezéssel is lefolytathatjuk. 5 h) 24 rész fenti módon kapott redukciós terméket 150 tf. rész 48%-os brómhidrogénsavval 3 óra hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután : a reakcióelegyet lehűtjük, amikor is az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin 10 hidrobrcr.iidja kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, majd víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá, amikor is hidrolízis következik be. A bázis éteres oldatát vízzel mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz pentánt 15 adunk, amikor is kikristályosodik a 72—73°-on olvadó szabad bázis. Ha a c) .alatt leírt Grignard-reakcióhoz etiljodidot alkalmazunk mett1 ' i helyett, akkor olajszerű állapotú oy együlethez jutunk, 20 amelyből a d), e) és f Jatt leírt műveletekhez hasonló'eljáuíj-?.1 , jj-;.i?etil-10-etil-5H-dibenz-[b,f]azepint (fp. 0,01 mm. Hg-oszlop nyomás alatt 148—150°), 5-metil-10-etil - 10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint (fp. 0,005 137—139°) és 25 10-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint (op. 57—58°) állítunk elő. i) 8 rész 10-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,flazepint 50 tf. rész absz. benzolban oldunk. Ehhez az oldathoz 8 rész dimetilamino-etil-30 klorid-hidrokloridból előállított bázis benzolos oldatát adjuk. Az elegyhez 50—55° hőmérsék• léten 2,2 rész nátriumamid toluollal készített szuszpenzióját csepegtetjük. A reakcióelegyet ezuán 16 óra hosszat forraljuk visszacsepegő 35 hűtő alatt, majd lehűlés után vizet adunk hozzá. A benzolos réteget elkülönítjük és négyszer extraháljuk híg sósavval. A kapott tiszta sósavas kivanatokat egyesítve tömény nátronlúggal meglúgosíjuk és a kivált olajat petrol-40 éterrel felvesszük. A petroléteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, aminek során a kapott 5-(^-dimetilamino-etil)-10-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin 0,001 mm 45 Hgofzi'Op nyomás alaitt 133—135°-on desztillál át. A fenti termékből acetonos oldatban alkohol sósavval előállított hidroklorid olvadáspontja 193—195°. 50 A fenti eljáráshoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi további vegyületeket: 5^(y-dimetilamino-propil)-40-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin; fp. 0,002 — 140° 55 hidroklorid op. 167—163° 5-(y-piperidino-propil)-10-metil-l 0,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin; fp. 0 ,ooi = 168° hidraklorid op. 181°; . 5-(^-morpholino-etil)-10-metil-l 0,11-dihidro-63 5H-dibenz[b,f]azepin; fp. 0,005 = 175° hidroklorid op. 216°; 5-[/í-pirrolidi.Hl')-eül]-10-metil-10-ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin; fp. 0 ,ooi = 155—157° hidroklorid op. 217—219°; 65 5-(y-dirnetilammo-propü)-10-etil-10,ll-dihidro-5
