151272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
151272 bromid, n-propilbromid, p-toluolszulfonsav-metilészter vagy 2,4-dinitrobenzolszulfonsav-metilészter alkalmazható, savlekötőszer, pl. nátriumvagy káliumkarbonát és valamely, reakció szempontjából közömbös szerves oldószer jelen- 5 létében; tekintetbe jöhet továbbá pl. formaldehid, hangyasav jelenlétében történő alkalmazása is. Végül előállíthatjuk az (I) általános képletű vegyületeket még oly módon is, hogy a (VIII) 10 általános képletnek megfelelő vegyületeket 15 Képletet lásd a rajzmellékleten (VIII) 20 25 — ahol R1; R 2) Xj_, X 2 , Y x és Y 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, 30 Zi és Am2 pedig oly gyököket jelentenek, amelyek a fentebb meghatározott Z, ill. Am gyököktől csak annyiban különböznek, hogy legalább egyikükben legalább egy metilén-.^-.. •. csoport helyett egy nitrogénatomhoz kapcso- 35 ló dó karbonilcsoport van jelen — valamely alkálif'ém-földíémhidriddel, különösen lítium-1 alumíniumhidriddel kezelünk. Ez az eljárás különösen a lO-helyzetiben helyettesített vagy a 10,11-helyzetben kétszeresen helyettesített 5-{a - 40 -tercier -,aminoetil~alkil)-dilbenz[b,f]aziepine:k és 10,11-dihidro-származékaik előállítása esetén bír jelentőséggel, minthogy ezek a vegyületek pl. az elsőnek említett eljárással csak úgy állíthatók elő, hogy egyidejűleg az átrendező- 45 dés útján képződő izomer 5-(/?-terciér-aminoalkil)-vegy ül eteket is kapjuk termékként. A fent említett vegyületek előállításához szükséges 10-szubsztituált, ill. rO,ll-diszubsztituált 5H(«-terciér •aminokarbomla!kil)-5H-dibenz;[b,f]- 50 -azepinek és ezek 1'0,11-dihidro-származékai pl. oly módon állíthatók, elő, hogy a :(II) általános képletű vegyületek alkálifém-származékait kismolekulájú a-brómalkánkarbonsav-dialkilamidokkal, -pirrolididekkel, -piperididekkel, -mor- 55 folidekkel vagy -4-alkil-piperazidekkel hozzuk reakcióba. A (VIII) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok további példáiként az Rí, R2, Yi és Y 2 fentebbi meghatározásainak megfelelően helyettesített 5H-dibenz[b,f]azepi- 60 nek és 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinek — adott esetben helyettesített — 5-(dialkilaminoalkanaill(-, 5-piperidinoHalikanoil-, 5-:(íN'aiikil-alkanoil-aminaalkil)-, 5-!(iN'iN'-dialkainoil-aminoal- . kii)-, 5~szukcinimidoalkil- 5-glutá:rimidoalkil- 65 származékait említhetjük. Az 5-dialkilamino-alkanoil-sziármazékok előállítása pl. oly módon történhet, hogy a (II) általános képletű vegyületek alkálifém-származékait halogénalkánkarbonsav-halogenidekkel reagáltatjuk, majd a kapott 5-halogénalkanoil-vegyületeket erre alkalmas (VI) általános képletű aminokkal hozzuk reakcióba. A fentiekben említett további kiinduló anyagok előállítása pl. oly módon történik, hogy az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereit rövidláncú álkánkarlbonsaiv-NHalkilamidok, dialkánkarbonsav-imidek, szukcinimid vagy glutárirnid alkálifém-vegyületeivel reagáltatjuk vagy pedig a (VII) általános képletnek megfelelő, adott esetben helyettesített 5-monoalkilaminoalkil- vagy 5-aminoalkil-lO-alkil - 10,ll-dihidro-5H-dibenz-[bjjazepineket acilezzük. Az (I) általános képletnek megfelelő tercier aminokból alifás vagy aralifás alkoholok reakcióképes észtereinek, főként halogenidjeinek vagy szulfátjainak, mint pl. metiljodidnak, dimetilszulfátnak, etilbromidnak, etiljodidnak vagy benzilkloridnak a ráhelyeződése útján a szokásos módon képződnek a megfelelő monokvaternér ammóniumvegyületek; e reakció során az Am csoport lép reakcióba. A találmány szerinti eljárással előállítható tercier bázisok szervetlen vagy szerves savakkal, mint pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavvá!, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsiavval, ecetsavval, citromsavval, almasavval, borostyánkősavval, fumársavval, „maleinsavval, borkősavval, benzoesavval vagy ftálsavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható. • -A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a „részek" súlyrészeket jelentenek, ezek viszonya a térfogatrészekhez olyan, mint g : cm3 . A hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 600 rész 5-acetil^5H-dibenz[b,fJazepint 1200 tf. rész kloroformban oldunk és az oldathoz 5—10° hőmérsékleten, keverés közben 407 rész bróm 250 ti. rész kloroformmal készített oldatát csepegtetjük. Az elszíntelenedett oldatot ezután keverés közben —10° hőmérsékletre lehűtjük, amikor is az 5-acetil-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin kikristályosodik. A kristályokat leszívatjuk és vákuumban szárítjuk; 136—138°-on olvadó terméket kapunk. b) 135 rész nátriumot ÍO'OO tf. rész desztillált metanolban oldunk, majd az oldathoz erős keverés közben 125 rész 5-acetil-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint adunk és az oldatot ezután 16 óra hosszat forraljuk viszszacsepegő hűtő alatt. Ezután 500 tf. rész metanolt ledesztillálunk a reakcióelegyből és a maradékot további 24 óra hosszat forraljuk 4
