151272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
o 151272 4 Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása oly módon történik, hogy valamely. (II) általános képletű vegyületet Képletet lásd a rajzmellékleten (H) — ahol RÍ, R2 , Xi, X 2 , Yi és Y 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — kondenzálószer jelenlétében valamely (III) általános képletű aminoalkohol — ahol Z és Am jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely reakcióképes észterével hozunk reakcióba. Kondenzálószerként főként nátriumamid, litíumamid, káliumamid, nátrium, kálium, butillitium, fenillitium vagy litiumhidrid alkalmazható. A reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, pl. benzol, toluol vagy xilol jelenlétében, vagy pedig oldószer nélkül folytathatjuk le. A (II) általános képletnek megfelelő kii J,üó anyagok példáiként a következő veryp 1 <" említhetjük: 10-metil-5-dibenz[b,f]az<?*fs^flBJta|* -etil-5H-dibenz[b,f]azepin, 10-benzil-5Ii-dib^^B| -fb,f]azepin, 10,lí-dimetil-5H-dibenz[b«i}aze'^| 10-etil-l l-metil-5H-dibenZi[b,f ]azepin, 10-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, lO-etil-10,11--dihiro-5H-dibenz[b,f]azepin, l'0-n-butil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, lO-fenil-ltyll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, lü-benzil-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 10,11-dimetiI-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin. Ezek a vegyületek az — esetleg helyettesített — 5-acil-10,ll-dihidrcM-5H-dibenz[b,f]azepinekből állíthatók elő, oly módon, hogy e vegyületeket először a 10-helyzetben brómszukcinimíddel történő brómozás és brómhidrogénnek pl. szerves tercier bázisokkal, mint kollidinnel való hevítés útján vagy hidegen alkoholos kálilúggal való kezelés útján történő lehasítása, majd brómnak az így képződött kettőskötésre való ráhelyezésével 5-acü-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinekké alakítjuk át. Ez utóbbi vegyületeket azután kismolekulájú alkanolok alkálifém-vegyületének legalább 2 mólos mennyiségével kezeljük, brómhidrogénsav és az acilcsoport egyidejű lehasítása mellett, amikor is l'0-alkoxi-5H-dibenz[b,f]azepinekhez jutunk. Ezeket az 5-helyzetben alkilezzük, pl., metilezzük vagy benzilezzük és az így kapott 5-alkil-, ill. 5-benzil-vegyületeket — előnyösen savas közegben — a megfelelő,, adott esetben helyettesített 5-alkil, ill. 5-benzil-5H-dibenz[b,f]azepin-10(llH)-on vegyületté hidrolizáljuk. Ez utóbbi terméket — amennyiben ez kívánatos — valamely, a hidrogénatomtól különböző R2 gyök bevitele céljából közömbös 5 szerves oldószeres közegben nátriumamiddal reagáltatva, a megfelelő 11-nátrium-származékká alakítjuk át, majd utóbbit rövidszénláncú alkanolok vagy alkanolok reakcióképes észtereivel, pl. rövidszénláncú alkilhalogenidekkel 10 vagy valamely allillhalogeniddel hozzuk reakcióba. Az ennek során kapott, a 11-helyzetben helyettesített 5-alkil- vagy 5-benzil-5H-dibenz-[b,f]azepin-10{l lH)-on, ill. a fentebb említett 5-alkil- vagy 5-benzil-5H-dibenz[b,f|azepin-10-15 -(HH)-on vegyületet azután az Rx gyök bevitele céljából Grignard-féle szerves magnéziumhalogenidekkel reagáltatjuk, a kapott, a 10--helyzetben helyettesített, ill. a 10,11-helyzetben kétszeresen helyettesített 10-oxi-10,ll-di-20 hidro-5-alkil- vagy -5-benziP5H-dibenz[b,f]azepineket víz; lehasítása útján a megfelelő, a 10--helyzetben helyettesített, ill. a 10,11-helyzetben kétszeresen helyettesített 5-alkil- vagy 5-benzil-5H-dibenz[b,flazepinekké alakítjuk át 25 és ezeket kívánt esetben a nem-aromás kettőskötés hidrogénezése után, tömény brómhidrogénsavval való melegítés útján dezacilezzük, ill. debenzilezzük. Minthogy a benzilgyök alacsonyabb hőmérsékleten hasítható le, mint pl. 30 a metilgyök, másrészt pedig tömény brómhid -rogénsav hatására a 10,11-helyzetben telítetlen vegyületek magasabb hőmérsékleteken, pl. tömény brómhidrogénsavval való forralás esetén átrendeződéseket szenvedhetnek, a (II) ál' V**¥aW,-os képletű 10,11-helyzetben telítetlen vegyületek előállítására célszerűen olyan köz, ,, J??ns.ő termékeket alkalmazunk, amelyek az 5-helyzetben benzilgyökkel vannak helyettesítve. 40 A találmány szerinti eljárás során alkalmazható (III) általános képletű aminoalkoholok reakcióképes észtereiként elsősorban a halogenidek jönnek tekintetbe, így különösen az alábbi vegyületeket említhetjük: dimetilamino-45 -etilklorid, dietilamino-etilklorid, metiletilami-etilklorid, ^-dimetilamino-propilklorid, /?-dimetilamino-izopropilklorid, y-dimetilamino-propilklorid, y-dimetilamino-butilklorid, s -dimetilamino-butilklorid, y-dimetilamino-^-metil-pro-50 pílklorid, «-metil-y-dimetilamino-n-amilklorid, ^-(di-n-propilaminoj-etilklorid, /?-(metil-izopropilamino)-etilklorid, ^-(di-n-butilamino)-etilklorid, /Wdi-izóbútilaminö^etilklorid, pirrolidino-etilkloirid, pipeiüidino-etilklorid, y-pirroli-55 dino-propilklorid, y-piperidino - propilklorid, morfolino-etilklorid, y-morfolino-propilklorid, ^-(4-metil - piperazinil-l)etilklprid, y-{4-metil-piperazinil-l)-propilklorid, ^-(4-acetoxietil-piperazinil-l)-etilklorid, y-(4-acetoxietil-piperazinil-60 -l)-propilklorid és 1-metil - piperidil~(3)-metilklorid, valamint a megfelelő bromidok és jodidok. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja esetében az (I) általános képletű 65 új N-heterociklusos vegyületek előállítása oly 2
