151189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású kinolizin-származékok előállítására

13 151189 14 -Trans Cis Rí R2 R3 sóképző vegyület Op. C° sóképző vegyület Op. C° 4-metoxi-fenil H Ai HCl 227—235 HCl 203—208 bázis 92—94,5 bázis 123—128 3,4-metiléndioxifenil H Ai HCl 245—,248 HCl 244—248 bázis 102—103 bázis 136—137 trifluormetil H Ai pikrinsav HCl 204—205 221,5—222,5 etil etil Ax HCl* 236—237* etil etil B HCl* bázis 290—295 132—133 n-propil H Ai HCl 2.22—224 HCl 222—224 bázis olaj bázis 90,5—91,5 n-propil H B HCl 279—281 benzil H Ai HCl 224—228 HCl 206—208 4-klórfenil H A, HCl 264—266 HCl 254—256 bázis 123—124 bázis 127—130 metil H Ai HCl 212—213 metil H B HCl 278—282 HCl 315—320 bázis 128—130 bázis 163—164 * szimmetrikus vegyület. B. Eljárás helyettesített piperid-2-on 2. példa: vegyületek előállítására 30 A. Eljárás helyettesített etil-5-brómvaleriát előállítására A reakciófolyamatot VI. reakcióvázlaton szemléltetjük. Az 5-brómvaleriátok előállítása céljából valerolakton kiindulási anyagokat alkalmazunk. Ezek a laktonok pl. R. I. Logley c. s. (J. Am. Chem. Soc. 72, 3079 o. 1950 és 74, 2012 o. 1952) szerint állíthatók elő. A brómvaleriát vegyület előállítása céljából példaképpen az etil-5-bróm-3-metil-valeriátot említjük, amely 3-metil-delta - valerolaktonból állítható elő. 38 g 3 metil - delta - valerolakton vegyületet 80 ml etanolban oldunk és telítésig száraz brómhidrogén gázt vezetünk át rajta. A reakció közben a hőmérséklet emelkedik. Kevés állás után a reakcióelegyet jeges vízre öntjük. A keveréket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot pedig szódabikarbóna oldattal mossuk és szárítjuk. A terméket desztilláljuk, amikor is 62,5 g (84%) etil-5-bróm - 3-metil-valeriátot kapunk. Forrpontja 105—107 C°, 13 Hgmm-en. Fenti módon analóg vegyületek, mint pl. az etil-5-bróm-3-fenil-valeriát {forrpontja 132—142 C°, 0.5 Hgmm-en, hozam 82%) is előállítható. A reakciófolyamatot a VII. reakcióvázlaton szemléltetjük. 35 E. E. van Tamelen c. s. (J. Am. Chem. Soc. 81, 6214 [1959]) helyettesített piperidon származékok előállítását írja le oly módon, hogy homoveratrilamint valamely kétszeresen helyettesített brómvaleriát vegyülettel, dioxánban 40 120 órát melegít. Az előbbi eljáráshoz hasonlóan különböző piperidon vegyületek állíthatók elő, azonban azt találtuk, hogy a 120 órás visszacsepegő hűtő alatt való hevítés 24 órára csökkenthető, ha közegként xilolt használunk 45 fel. l-(2-[3-indolil)-etil) - 4-metilpiperid-2-on előállítása céljából 11,6 g triptamint, 13,4 g etil-5-bróm-3-metil-valeriát vegyületet és 8 g ká-50' liumkarbonátot 200 ml xilolban visszacsepegő hűtő alatt 24 órán át hevítünk. Az elegyhez célszerűen kevés káliumjodidot is adunk. A reakció végén a szervetlen vegyületeket szűrés útján távolítjuk el; a xilolos oldatot betömé-55 nyitjuk és a maradékot kevés acetonnal kezeljük. A piperidon kikristályosodik és szűréssel elkülöníthető. A hozam 11,5 g (75%), op.-ja 174—175 C° acetonból való átkristályosítás után. 60 A VI. táblázatban néhány analóg piperidon vegyület adatait közöljük. 7