151171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilbenzoesav-származékok előállítására
151171 ä 4 halogénatom, mint klór-, fluor-, brómvagy jódatom, előnyösen azonban klóratom, R2 rövidszénláncú alkügyök, pl. metil-, etil-, propil-, butil-, .pentil- vagy hexilgyök, továbbá hidrogénatom, R3 rövidszénláncú alkoximetilgyök, mint pl. metoximetil-, etoximetil-, propoximetil-í butoximetil-, pentoximetil- vagy hexoximetil-gyök, továbbá karboximetoximetilgyök, rövidszénláncú alkénoximetil-, különösen alliloximetil-gyök, rövidszénláncú alkinoximetil-gyök, különösen propargiloximetil-gyök, rövidszénláncú cikloalkiloximetil-gyök, különösen ciklopentoximetilgyök, rövidszénláncú halogénalkoximetilgyök, különösen 2-klóretoximetil-gyök, rövid szénláncú hidroxialkil-gyök, különösen hidroximetil-gyök, rövidszénláncú hidroxialkoximetil-gyök, különösen 2,3-dihidroxipropoximetil-gyök, rövidszénláncú fenilalkoximetil-gyök, különösen benziloximetil-gyök, rövidszénláncú alkiltiometilgyök, különösen etiltiometil-gyök, vagy rövidszénláncú alkilszulfonilmetil-gyök, különösen etilszulfonilmetil-gyök. Hasonlóképpen előnyösek a fent felsorolt savak bázisokkal, pl. alkálihidroxidokkal, mint nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal képezett, nem toxikus, gyógyszerészetileg felhasználható sói is. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítására különböző módszerek állnak rendelkezésre. Az eljárás egyik kiviteli módja értelmében a megfelelő alkoholátokat vagy merkaptideket valamely alkalmas benzoesavszármazék halogénmetilszármazékával reagáltatjuk. Ezt a reakciót előnyösen felemelt hőmérsékleten, valamely oldószer jelenlétében folytathatjuk le; így pl. a megfelelő alkohol ill. merkaptán forrpontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozhatunk. A kívánt metilbenzoesav-származékot a csatolt rajz szerinti (I) reakcióegyenletnek megfelelően, a II + III -» IV reakció útján kapjuk, mimellett az (I) általános reakcióegyenletben szereplő általános jelek jelentése a következő lehet: Rí és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, R5 alkügyök, különösen metil-, etil-, propil-, butil- vagy hexilg5'ök, továbbá karboxialkil-gyök, különösen karboximetil-, karboxietil-, karboxipropil- vagy karboxibutilgyök, karboxiaril-gyök, különösen karboxifenil- vagy karboxitolil-gyök, alkenil-gyök, különösen vinil-, allil-, butenil- vagy penteníl-gyök, alkinilgyök, különösen etinilvagy propargil-gyök, cikloalkil-gyök, különösen ciklopentil-gyök, halogénalkil-gyök, különösen klórmetil-, fluormetil-, klóretil-j brómetil-, klórpropil- vagy klórbutil-gyok, hidroxialkil-gyök, különösen hidroximetil-, hidroxietil-, hidroxipropil- vagy hidroxibutil-gyök, fenilalkil-gyök, különösen benzil- vagy feniletil-gyök, X1 halogénatom, mint klór, fluor, bróm vagy jód, X2 kén- vagy oxigénatom, R4 ' hidrogénatom vagy alkálifém-, mint pl. nátrium- vagy káliumatom, továbbá NH4 + gyök, vagy pedig alkilamincsoport vagy alkil-, mint pl. metil- vagy etilgyök. Ha a fenti eljárásban szereplő vegyületek képletében R4 alkilcsoportot képvisel, akkor a (IV) általános képletnek megfelelő szabad savat elszappanosítás és hidrolízis útján nyerhetjük. Adott esetben előnyösebb, ha az eljárás kiviteléhez a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet nem szabad sav, hanem valamely erre alkalmas észter alakjában használjuk fel. Á fent említett eljárás egy módosított alakja esetében a szalicilsav vagy valamely szalicilsavészter erre alkalmas származékát reagáltatjuk a megfelelő alkoholáttal vagy merkaptiddel. A reakcióterméket a csatolt rajz szermti (la) ill. (lb) általános reakcióegyenletből látható módon valamely erre alkalmas szerves vegyület halogénszármazékával reagáltatva a (VII) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítjuk át. Elszappanosítás és ezt követő hidrolízis útján végülis a szabad metilbenzoesav (VIII) általános képletű származékaihoz jutunk, az mimellett az általános reakcióegyenletben Rlt R2 , R 4 , R5, Xi és X 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ebben az esetben is, ha a reakcióban szereplő (IX) vegyület képletében R4 alkilgyököt jelent, a (IV) általános képletnek megfelelő szabad savat szappanosítás és hidrolízis útján nyerhetjük. A találmány szerinti eljárás harmadik ki-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35 V + III --.VI ~> VII-. VIII reakciósorozat szerint, mimellett az (la) és (lb) általános reakcióképletben R2 , R 4 , R5, X^ és 40 X2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg Re alkilgyököt, mint pl. metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexilgyököt, vagy pedig fenilgyököt jelenthet, A találmány .szerinti eljárás egy másik ki-45 viteli módja értelmében a hidroximetil-benzoesav valamely származékát szabad sav vagy ennek valamely sója vagy észtere alakjában, nátrium jelenlétében, valamely erre alkalmas szerves vegyület halogénszármazékával, előnyö-50 sen oldószer felhasználásával reagáltatjuk a kívánt helyettesített metilbenzoesav-származékká, a csatolt rajz szerinti (2) általános reakcióegyenletnek megfelelő alábbi reakció szerint: 55 IX + X- IV 2
