151090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilizopropilaminszármazékot tartalmazó új gyógyszer előállítására
151090 2 órán át 100 C'-on melegítjük. A feldolgozás az 1. példában N-1-fenil-izopropil N-metil-3--brómpropenilamin előállításánál megadott módon történik. A vákuumdesztilláció folyamán 15,04 g főpárlatot kapunk, mely 4 Hgmmnyomáson 101—102 C°-on forr. Törésmutatója: n D = 1,4972. A bázisból vízmentes sósavas alkohollal klórhidrátot készítünk, melyet alkohol-éter elegyből átkristályosítunk. Op.: 119— 119,5 C°. Elemzés: Számított Talált C/o 63,6 68,4 H»/o 9,75 9,9 N% 6,16 6,51 Cl—% 15,6 16,2 5. 29,8 g N-1-fenili.zopropil-meülaminhoz keverés közben 11,9 g propargilbromidot csepegtetünk. Ezután az elegyet 2 órán át 100 C°-on melegítjük. A feldolgozás az 1. példában az l-fenilizopropil-N-metil-2-brómpropenilamin előállításánál megadott módon történik. Vákuumdesztillációval 16 g N-1-fenilizopropil-N-metil-N-propinilamin főpárlatot kapunk. A forrpont 5 Hgmm-en 106—110 C°. Törésmutató: nő 1,5225. Klórhidrát op.: 131 C'. 6. 21,4 g (0,16 M) fenilacetont és 11,6 metilpropilamint feloldunk 150 ml éterben és 30 g K2 CO s -at adunk hozzá 10—15 C"-on, majd az elegyet 12 órán át ezen a hőfokon keverjük. Ezután a K2 CO :i -t kiszűrjük és a szüredéket bepároljuk. A maradékot feloldjuk 100 ml alkoholban. 5 g Raney-Ni katalizátort adunk hozzá és hidrogén atmoszférában rázzuk. 3200 mi n. térfogatú hidrogént vesz fel. A maradákot vákuumban desztilláljuk. 4 Hgmm-nyomáson 101—103 C°-on 15 g N-1-i'enilizopropil-N-metil-propilamin főpárlatot nyerünk. Törésmutató nő — 1,4971. Klórhidrát op.: 119 C". 7. 14,9 g N-1-fenilizopropil-N-metílamint és 7 g propargilaldehidet feloldunk 100 ml alkokolban. 3,5 g apróra vágott alumíniumfóliát alkohollal zsírmentesre öblítünk, majd 1 g szublimál és 15 g konyhasó 30 ml vizes oldatát öntjük rá. Az anyag melegszik, gázfejlődés i,:dul meg. 6—8 perc múlva leöntjük róla az oldatot és az alumíniumfóliát vízzel kimossuk. Az így aktivált alumíniumot keverés és hűtés közben a fent készített oldathoz adagoljuk úgy irányítva a hűtést, hogy a hőfok 15—30 C° legyen. Ezután az elegyet 24 órán át keverjük, majd 30 ml 40%-os nátronlúgot adunk hozzá és további 1 órán át keverjük. A két réteget elválasztjuk és a vizes részt háromszor kivonatoljuk benzollal. A benzoics kivonatokat egyesítjük az alkoholos résszel és bepároljuk. Ekkor egy olajos és egy vizes réteg keletkezik, melyet szétválasztunk és a vizes 20 60 részt benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat egyesítjük az olajjal, K2 C0 3 -on megszárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban 5 Hgmm-nyomáson desztillálva, 9,1 g N-1-fenilizopropil-N-rnetil-propinilamin főpárlatot nyerünk, amely 103—110 C°on desztillál. Törösmutató : 20)no = 1,5224. Klórhidrát op.: 130 C°. 10 8. 14,9 g N-1-fenilizopropil-metilamint feloldunk 80 ml dioxánban, majd 6 g paraformaldehidet és 1 g Cu2 Cl 2 -t szórunk az oldatba. Ezután keverés közben acetiléngázt vezetünk be, miközben az elegyet 80 C°-ra melegítjük 15 30 órán át. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot vízzel kimossuk és a nyert olajat vákuumban frakcionáljuk 5 Hgmmnyomáson. 102—107 C°-ig 10,1 g N-1-fenilizopropil-N-metil-propilamint nyerünk. 20;4 n D -1,5220. Klórhidrát op.: 131 C°. 9. 0.281 g fenilizopropil-N-metil-propinilamin klórhidrátot feloldunk 10 ml alkoholban. 0,05 g 10%-os Pd-tartalmú csontszénre lecsapott Pd 25 katalizátort adunk hozzá és hidrogén atmoszférában rázzuk. V'2 óra alatt 55,8 ml normál térfogatú hidrogén fogy. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket beszűkítjük. A kiváló kristályokat szűrjük, alkohollal mossuk, 30 majd alkohol-éter elegyből kristályosítjuk. A termék N-l-f enilizopropil - N-metil-propilamin-klórhidrát. Op.: 115—119,5 C°. 10. 5 g N-1-fenilizopropil-N-rnetil-allilaminkiórhidrátot feloldunk 50 ml alkoholban. 0,5 g 35 csontszenes palládium katalizátort adunk hozzá és hidrogén atmoszférában rázzuk. V2 óra alatt 505 ml normál térf. hidrogén fogy. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket betöményítjük és a kivált kristályokat szűrjük. 4,9 g 40 N-l-f enilizopropil - N-metil-propilamin-klórhid-rátot nyerünk. Op.: 110- 120 C°. Alkohol-éter elegyből átkristályosítva az op.: 119—120 C°. 11. 15,15 g 1-íenil-izopropilkloridot és 15 g N-metil-propinil amint lezárt csőben 68—80 45 C°-on 4 órán át melegítünk. Ezután a reakcióelegyhez 30 ml 40%-os nátronlúgot adunk, majd az elváló olajat a vizes résztől elválasztjuk, a vizes fázist benzollal kirázzuk, és az elválasztott olajat a benzolos kivonatokkal 50 egyesítjük. Az egyesített benzolos oldatot káliumkarbonát feleit megszárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk, és a desztillációs maradékot frakcionáljuk. 14 g N-1-fenilizopropil-N-metil-propinilamint nyerünk, amely 8 Hgmm-55 nyomáson 110—114- C°-on forr. A törésmutató A klórhiárát olvadáspontja: n D'= 1,5228. 131 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új fenilizopropilamin származékot tartalmazó gyógyszer . előállítására, amelyre jellemző, hogy I képletú vegyületeket vagy azok sóit állítjuk elő (mely képletben R1 jelentése alacsony szénatomszámú alkilgyök és R2 65 jelentése 3 szénatomszámú, telített vagy telítet£.
