151052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner sók előállítására

151052 7 8 szilárd l-(2-n-propil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metilpiridiniumklorid - hidrogénkloridot 10 ml acetonitrillel és kétszer 10 ml éterrel mossuk. 7,93 g terméket kapunk 247 C° olvadásponttal. A hozam 91,2%. A fent leírt reakcióhoz xilol helyett oldószerként klórbenzolt használva és a 2-metilpirimidin másodszori hozzáadását elhagyva, a kvaterner sót kb. 86% hozammal kapjuk meg. B) 25 g 2-n-propil - 4-amino - 5-metoximetilpirimidint és 34 ml 2-metilpiridint feloldunk 125 ml xilolban és 20 perc alatt hozzáadunk 20 g hidrogénkloridot gázként. A hőmérséklet eközben kb. 80 C°-ra emelkedik. A lombikra gőzfűtésű hűtőt szerelünk, és a keveréket visszacsepegő hűtő alatt 2 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a xilolt dekantáljuk, és a félig szilárd halmazállapotú maradékot 125 ml izopropilalkohollal keverjük. A terméket szűrőre visszük, 50 ml izopropilalkohollal, majd 50 ml acetonnal kimossuk, és vákuumban megszárítjuk. 37 g l-(2-n-propil-4-amino-5-pirimidilmetil) - 2-metilpiridiniumklorid-hidrogénkloridot kapunk, ami 85%os hozamnak felel meg. IIa az 1. B) példában leírt kísérletet úgy végezzük, hogy a leírt 2 óra helyett 5,5 óra hosszat melegítjük visszacsepegő hűtő alatt, akkor 89%-os hozammal kapjuk meg az l-(2-n-propil-4-amino-5-pirimidilmetil) - 2-metilpiridinium-hidrogénkloridot. 2. példa: l-(2-n-propil-4~amino-5-pirimidilmetil)-2-rnetilpiridiniumklorid-hidrogénklorid 5 g 2-n-propil-4-amino-5-metoximetilpiridint (0,0275 mól) és 10 ml 2-metilpiridint (0,101 mól) beleteszünk keverővel, hőmérővel, visszacsepegő hűtővel és gázbevezető csővel felszerelt lombikba. Ebbe a keverékbe bevezetünk 7,3 g (0,2 mól) hidrogénklorid gázt percenként 1,16 g mennyiségnek megfelelő sebességgel. A kezdeti exoterm reakció után a gázbevezető cső helyébe gőzfűtésű hűtőt helyezünk, és a keveréket egy órán át kb. 138 C°-on melegítjük. Egy további órára vákuum alá helyezzük, ezután kb. 40 C°-ra lehűtjük és 25 ml acetonitrílben szuszpendáljuk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, és a képződött szilárd l-(2-n-propil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metüpiridmiumklorid~hidrogénkloridot szűréssel elválasztjuk, acetonitrillel és éterrel mossuk és szárítjuk. 5,11 g kvaterner sót kapunk, amelynek olvadáspontja 244—245 C°. 3. példa: l-(2-n-propil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metilpiridiniumklorid-hidrogénklorid Ha az 1. B) példában leírt eljárást olyképp végezzük el, hogy xilol helyett oldószerként 50 ml szak. butilbenzolt alkalmazunk, és a reakciókeveréket 20 percen át visszacsepegö hűtő alatt 168 C°on melegítjük, a hidrogénklorid hozzáadása után 5,2 g l-(2-n-propil-4--amino-5-pirimidilmetil) - 2-metilpiridiniumklorid-hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 246—248 C°. 5 4. példa: l-(2-etil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metilpiridiniumklorid-hidrogénklorid Egy mól (167 g) 2-etil-4-amino-5-metoximetilpirimidint és 2 mól (200 ml) 2-metilpiridint összekeverünk 1 literes háromnyakú, gömbölyű fenekű lombikban. Hidrogénkloridot vezetünk be hűtés közben 60—70 C°-on mindaddig, míg az exoterm reakciót már nem észleljük. Az elnyelt hidrogénklorid mennyisége kb. 130 g (3,6 mól). Az összekevert keveréket 3 órán át kb. 150 C°-on melegítjük. Némi folyadék a melegítés közben eldesztillál. 50 C°-ra lehűtjük és 500 ml acetonitrilt adunk a sűrű olvadékba. A lombik tartalmát átvisszük egy nagyobb edénybe, tovább hígítjuk egy liter acetonitrillel, egy ótón át keverjük és szűrjük. A keletkezett szilárd l-(2-etil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metilpiridiniumklorid - hidrogénkloridot kétszer 100 ml acetonitrillel, kétszer 100 ml acetonnal mossuk és éjszakán át 70 C°-on szárítjuk. 5. példa: l-(2-n-propil-4-amino-5-pirimidilmetil)-4-metilpiridiniumklorid-hidrogénklorid 25 g 2-n-propil-4-amino-5~metoximetilpirirnidint és 50 ml 4-metilpiridint 250 ml xilolban 36,5 g hidrogénklorid-gázzal kezelünk. Amidőn a hőmérséklet a hidrogénklorid bevezetése folyamán felemelkedik, két víztiszta folyékony fázis képződik. A keveréket gőzzel melegített visszacsepegő hűtő alatt 2 órán át melegítjük, lehűtjük, a xilolt dekantáljuk, és a szilárd maradékot kb. 15 órán át 250 ml acetonitrillel keverjük. A képződött l-(2-n~propil-4-amino-5-pirimidilmetil) - 4-metilpiridiniumklorid-hidrogénklcridot szűrjük, acetonitrillel és acetonnal mossuk, és vákuum alatt szárítjuk. Ha a fenti reakcióban 2-metil-4-amino-5-metoximetilpirimidint alkalmazunk, akkor l-(2--metil-4-amino-5-pirimidilmetil) - 4-metilpiridiniumklorid-hidrogénkloridot kapunk. Ha a fenti reakcióhoz 2-etil-4-amino-5-metoximetilpirimidint veszünk, akkor az l-(2-etil-4-amino - 5-pirimidil'metil) - 4-metilpiridiniumklorid-hidrogénkloridot nyerjük. 6. példa: l-(2-propil-4-ammo-5-pirimidilmetil)-2-metilpiridimumbromid-hidrogénbromid 25 g 2-n~pr6pil-4-amino-5-metoximetilpirimidint és 34 ml 2-metilpiridint feloldunk 250 ml xilolban és 40,5 g hidrogénbromidgázt buborékoltatunk keresztül 30 perc alatt. A reakciókeveréket gőzfűtésű visszacsepegő hűtő alkalmazásával 2 órán át melegítjük. Hozzá-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4