151052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner sók előállítására
1. 9 adunk további 10 ml 2-metilpiridint, és visszacsepegő hűtő alatt további egy óra hosszal melegítjük. A reakciókeveréket hűtjük, a xilolt dekantáljuk, és a maradékot éjszakán át 125 ml acetonitrillel keverjük. A kvaterner sót leszűrjük, acfitonitrillel mossuk és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. 30,6 g l-(2-n-propil•-4-ami.no - 5-pirimidilmetil) - 2-metilpiridiniumbromid-hidrogénbromidot nyerünk, amelynek olvadáspontja 244—246 C°. IIa a hidrogénbromid he! vett hidrogénjodidot és a 2-propilpirimidin helyett 2-metilpirimidint alkalmazunk a fenti kísérletben, akkor az !-<(2-metil-4-ammo-5-pirimidilmeíil)-2-meti]piridiniumjodid-hidrogénjodidot kapjuk. 7. példa: l-(2-etil-4-amino-5-pirimidilmetil)-pirídiniumklorid-hidrogénklorid 5,0 g 2-etil-4-amino-5-izopropoximetilpirimidint és 5,0 ml piridint feloldunk 50 ml toluólban, és az oldatot gáz alakú hidrogénkloriddal telítjük. A reakciókeveréket visszacsepegő hűtő alatt egy órán át melegítjük. Ekkor lehűtjük, a toluolt dekantáljuk, és a maradékot 50 ml acetonitrillel egy órán át keverjük. A képződött kristályos l-(2-etil-4-ammo-5-pirimidílmetil) - piridiniumklorid - hidrogénkloridot szűrjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 4,8 g kvaterner sót nyerünk, amelynek olvadáspontja 269—270 C° Ha a fenti kísérletben az izopropoxiéter helyett 2-etil-4-amino-5-metoximetilpirimidint veszünk, akkor 2,9 g kvaterner sót kapt|t|k, olvadáspontja 269—270 C°. 8. példa: l-(2-etil-4-amino-5-pirimidiimetil)-2-metil-piridiniumklorid-hidrogénklorid 5,0 g 2-etil-4-amino - 5-izopropoximetilpirimidint és 5,0 ml 2-metilpiridint 50 ml klórbenzolban feloldunk, és gáznemű hidrogénkloriddal telítjük. A kezdetben képződött szilárd termék a hőmérséklet emelésére megolvad. A reakciókeveréket visszacsepegő hűtő alatti másfél órás melegítés után lehűtjük, a klórbenzolt dekantáljuk, és a félig szilárd terméket 50 ml acetonitrillel kezeljük. Egy órán át szobahőmérsékleten való keverés után az l-(2--etil - 4-amino - 5-pirimidilmetil) - 2-metilpiridiniumklorid - hidrokloridot leszűrjük, acetonitrillel és acetonnal mossuk, és levegőn 50 C°-on szárítva 3,9 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 244—247 C°. 9. példa: l~(2-etil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2-metil-5-etilpiridiniümklorid-hidrogénklorid A) 25 g 2-etil-4-amino - 5-metoximetílpirimidint és 44 ml 2-metil-5--?tüpiridint 250 ml xilolban oldunk és 20 g gáznemű hidrogénkloridot vezetünk be 20 perc alatt. A reakció.1052 10 keverékből két óra folyamán a xilol lassan elpárolog, ezért friss xilol hozzáadásával tartjuk állandónak a reakciókeverék térfogatát. A keveréket ekkor lehűtjük, a xilolt dekán-5 táljuk, és a maradékot 125 ml aceton;tril'el 15 órán át keverjük. A keletkezett szilárd halmazállapotú l-(2-etil - 4-amino-5-pirirnidíi-metil)-2-metil - 5-etilpiridiniumklorid-hidrogéri-• kloridot leszűrjük, acetonitrillel mossuk és vá-10 kuum alatt szárítjuk. B) A fenti eljárás szerint az l-(2-metil-4-ami-no-5-pirimidilmetil) - 2-metíí- 5 -etilpiridiniurn-halogenid-hidrogénhalogenidet és az l-(2-butii~ -4-amino - 5-pirimidilmetil)-2-metil - 5-etilpiridi-15 niumhalogenid-hidrogénhalogenidet olyképpen kapjuk, hogy 2-metil-4-amino-5-metoximetilpirimidint vagy 2-buül-4-a.mino-5-metoximetüpirimidint alkalmazunk kiinduló anyagként, hidrogénhalogenidként pedig hidrogénkloridot, 20 hidrogénbromídot vagy hidrogénjodidot. 10. példa: Ha a 9. A) példában a 2-metiI-5-etilpiridín 25 helyett 3-metilpiridint és 2,4-dimetilpiridint alkalmazunk, akkor l-(2-etil-4-amino-5-pirimidilmetil)-3-metilpiridiniumk]orid-hidrogénkloridot és l-{2-etil-4-amino-5-pirimidilmetil)-2,4-dimetil-píridiniumkloríd-hidrogénkloridot kapunk. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű l-(2-rövid szénláncú alkil - 4-amino - 5-pirimidilmetil) - piridi-35 niumhalogenidok előállítására — ebben a képletben R és Rj rövid szénláncú aikilcsoportokat, X klórt, brómot vagy jódot jelent, n értéke pedig 0, 1 vagy 2 lehet; ha n értéke 2, akkor csak egy alkilcsoport lehet alfa-helyzetben a piridingyűrű nitrogénatomjához képest —, amelyre jellemző, hogj? egy II képletű piridiniumsót n — ebben a képletben Rx és X jelentése azonos 65 az előbbivel, és R2 egy 9-nél kevesebb szén-5
