150987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5, 10, 11, 12-tetrahidro-dibenzo/b,g/azocin új származékainak előállítására

2 > 150.987 CH2

Y, Z" vagy CH2Z" gyököt jelent, míg Y és Z" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatása valamely HZ' általános képletű (ahol Z' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Kiterjed továbbá a jelen pótszabadalom mind a törzsszabadalomban meghatározott, mind a jelen pótszabadalom szerinti új vegyületek egy további előállítási eljárásmódjára, amely abból áll, hogy a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő vegyületeket — e képletben A', B és Z' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — dekarboxilezésnék vetjük alá. Ezt a reakciót 100 C° feletti, előnyösen 150 C° és 220 C° közötti hőmérsékletre való hevítés útján folytathatjuk le; a reakció oldószer nélkül, vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös hígítószer, mint difenil, difeniloxid, klórozott aromás szénhidrogének vagy az ismert klasszikus dekarboxilezési hígítószerek, pl. kinolin vagy magas forrpontú gyenge bázisok jelenlétében folytatható le. Az olyan (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z' és Z" az i(V) általános képletű csoportokat képviseli, oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti í(IX) általános képletű reakcióképes észtert — e képletben Y, R és m jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti (X) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében A' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg T a csatolt rajz szerinti i(XI) képletű gyököt képviseli, mely utóbbiban a szénatomok adott esetben rövidszénláncú alkilcsoportokkal helyettesítve is lehetnek, B" pedig hidrogénatomot vagy pedig a T gyököt vagy CH2T gyököt képviseli — hozunk reakcióba. Az olyan esetekben, amikor R hidrogénatomot jelent, a fentemlített (IX) általános képletű észter helyett etilénoxid vagy propilénoxid is alkalmazható. Az olyan (II) általános képletű vegyületek, amelyekben Z' és Z" a csatolt rajz szerinti (XII), (XIII) ós ((XIV) általános képletű gyökök — amelyekben R' rövidszénláncú hidroxilalkilcsoportot jelent, míg n és m jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, a piperazin-gyűrű pedig egy vagy több alkilgyökkel helyettesítve is lehet — valamelyikét képviselik, előállíthatók oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (XV) általános képletű észtert vagy pedig etliénoxidot vagy propilénoxidot a csatolt rajz szerinti (XVI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; ezekben a képletekben az Y, R' és A' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X a csatolt rajz szerinti (XVII), (XVIII) és (XIX) általános képletű gyökök valamelyikét jelenti, mimellett ez utóbbiban a piperazin-gyűrű egy vagy több rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesítve is lehet, B" pedig hidrogénatom, vagy az X vagy CH^X gyök lehet (X jelentése itt is a fentebbi meghatározás szerintivel egyezik). A jelen találmány szerinti új vegyületek — a törzsszabadalomban leírt vegyületekhez hasonlóan — savakkal képezett addíciós sókká, vagy kvaternér ammónium-származékokká is átalakíthatók. A jelen találmány szerint új 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzö(b,g)azocin-szár:mazékok a törzsszabadalomban leírt vegyületefchez hasonlóan értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek •— e vegyületek a gyógyászatban különösen a központi idegrendszerre ható ((nyugtató, antidepreszszór vagy központi stimuláns), valamint antiemetikus szerekként alkalmazhatók, előnyösen. A fenti vegyületek némelyike emellett értékes spazmolitiikus, dekontrakturáns vagy helyi érzéstelenítő hatást mutat; néhány vegyület továbbá antihisztamin-hatásával is kitűnik. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva, 1. példa 30 g nyers 5-j(3'-klór-2'-,metil-propil-r)-5,10,11, 12-te'trahidro-dibenzo(b,g)azocint feloldunk 100 ml vízmentes etanolban. Az oldathoz 75 g dietilamint adunk. Az elegyet nyomásálló edényben 21 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és az olajszerű maradékot 300 ml desztillált víz és 400 ml éter elegyével felvesszük. Az éteresi fázist elkülönítjük és 3X200 ml 2 n> ecetsavoldattal extraháljuk, majd az egyesített ecetsavas oldatot 150 ml éterrel mossuk, azután, pedig nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű termiéket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes káliumfcarbonáton szárítjuk. Az éter elpárologtatása után 11,8 g olajszerű terméket kapunk. Ezt a terméket 25 ml izopropanolban oldjuk. Az oldathoz 10 ml vízmentes éteres sósavoldatot (3,6 mó/'/liter sósavtartalommal) adunk. Kristályos termék válik ki. 0 C° hőmérsékleten történő 4 órai állás után a kristályokat elkülönítjük, 10 ml izopropanollal, majd 30 ml vízmentes éterrel mossuk, végül pedig vákuumban szárítjuk. Ily módon 10,5 g 5-(3'dietilamino-2'-metil-propil)-5,10,ll,12 - tetrahid:ro-dibenz(b,g)azocinhidrokloridot kapunk, amely 180—183 C°-on olvad. Az 5H(3'-klór-2'-metil-propil)-5,10,ll,12-terahidro-dibenzo(b,g)azocin előállítása oly 'módon történik, hogy 20,9 g 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzd(b,g)-azocint 60 ml éterben oldunk, majd ezt az oldatot 15 perc alatt, a hőmérséklet 10 C° alatti értékkén való tartása mellett, hozzáfolyátjúk 2,20 g litium, 17,2 g butilbromid és 100 ml éter felhasználásával készített éteres butillitium-oldathoz. Azután a hőmérsékletet lassan 17 C°-ig hagyjuk emelkedni, majd 15 perc alatt, a hőmérséklet 2,5 C° alatti értéken való tartásával hozzáadjuk 26,3 g 3-p-toluolszulfoniloxi-2-metil-l-kló,

r-propán 55 ml éterrel készített oldatát. Csapadék képződik, amelynek mennyisége idővel növekszik. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük 25 C° hőmérsékleten, majd 15 óra hosszat állni hagyjuk, azután a csapadékot elkülönítjük és 4X80 ml vízmentes éterrel mossuk. Az, éteres oldatokat egyesítjük, 2X30O ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az, éter elpárologtatása