150987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5, 10, 11, 12-tetrahidro-dibenzo/b,g/azocin új származékainak előállítására
1S0.987 3 után olajszerű maradék alakjában 30 g nyers 5J(3'-klór-2'-metil-propil) - 5,10,11,12 - tetrahidro-dibenzoi(b,g)azocint kapunk. 2. példa 15 g 5-(3'-klór-2'-metil-propil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenza(b,g)azocint i(nyers, tisztítatlan alakban) feloldunk 110 ml vízmentes etanolban és az, így kapott oldathce hozzáadunk 20,2 g 4-J hidroxipiperidint. Az elegyet nyomásálló edényben 21 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt' elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot 300 ml desztillált víz és 300 ml éter elegyével felvesszük. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 300 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot 150 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd leszűrjük és bepároljuk. A kapott 12,2 g maradékot 80 ml forró heptánban oldjuk. Lehűléskor - ebből az oldatból kristályos termék válik ki. 0 C° hőmérsékleten történő 15 órai állás Után a kristályokat elkülönítjük, 70 ml heptánnal, majd 50 ml petroléterrel mossuk és vákuumbanmegszárítjuk. Ily módon 11,2 g 5-[3'-l(4"-hidroxi-piperidino)-2'-metil-propil] - 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzo(b,g)a!2ocint kapunk:, amely 78—80,5 C°-on olvad. 3. példa 21 g nyers 5H(i3'4dór-2'-metil-propil)-5,10,11,12--tetrahidro-dibenzo!(b,g)azocint 100 ml etanolban oldunk. Az oldathoz hozzáadunk 100 ml etanolban oldott 36,4 g Hiidroxietil-piperazint. A reakcióelegyet nyomásálló edényben 23 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml desztillált víz és 400 ml éter elegyével felvesszük. Az; éteres fázist elkülönítjük, 350 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml vizes 2 n ecetsavoldattal extraháljuk. Az ecetsavas kivonatokat egyesítjük, 200 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X300 ml éterrel extraháljuk. A éteres oldatot vízmentes nátriumkarbonáton szárítjuk szűrjük és bepároljuk. A kapott 16,7 g maradékot 50 ml forró diizopropiléterben oldjuk. Ebből az oldatból lehűléskor kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten hagyjuk állni, majd a kristályokat elkülönítjük, 26 ml jéghideg diizopropiléterrel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. Ily módon 13,0 g 5-[3'(4"-hidroxietil-piperazino (-2'-metil-propil]-5,l 0,11,12-tetrahidro-dibenzo í(b,g)azocint kapunk, amely 78,5— 81,5 C°-on olvad. 4. példa 18 g S-fO'-klór-a'-metil-propilJ-ö.lO^l.^-tetrahidro-dibenzoi(b,g)azocint 100 ml etanolban oldunk. Az oldathoz hozzáadunk 100 ml etanolban oldott 24,0 g 1-metil-piperazint. A reakcióelegyet nyomásálló edényben 44 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml desztillált víz és, 350 ml éter elegyével felvesszük. Az éteres .oldatot elkülönítjük, 250 ml vízzel mossuk, majd 2X200 ml vizes 2 n ecetsavoldattal extrahálj ulk. Az ecetsavas kivonatokat egyesítjük, 200 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X200 ml éterrel extraháljuk. A kapott éteres oldatot 2X400 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 11,7 g olajszerű maradékot 35 ml vízmentes etanolban oldjuk. Az oldatot 8,4 ml vízmentes etanolos sósavoldattal (amely literenként 8 mól sósavat tartalmaz) kezeljük. Azután 7 ml vízmentes étert adunk hozzá. Lehűlés hatására kristályos termék válik ki. 0 C° hőmérsékleten történő 15 órai állás után a kristályokat elkülönítjük, 15 ml jéghideg vízmentes etanollal, majd 60 ml vízmentes éterrel mossuk. A csapadékot 32 óra hosszat szárítjuk 60 C° hőmérsékleten, 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt. A kapott kristályos termék vízmentes állapotban higroszkópos. Ezt a terméket hidratizálódás céljából 48 óra hosszat hagyjuk levegőn állni. Ily modort 13,2 g 5-i [3'-(4"-'me i tiil-p!Ípeírazino)-2'-J metil-propil]-5,10,11,12-tetr ahidr o-dibenzo (b,g) azocin-dihidrokloiridot kapunk, 2 mól vízzel szolvatált állapotban; olvadáspont 198—201 C". 5. példa 21 g nyers 5-1 (3'-klór-2'-metil-propil)-5,10,ll,12--tetrahidro-dibenzo(b,g)azocint "320 ml vízmentes etán ólból és 31 g metilaminból készített oldatban oldunk. Az elegyet nyomásálló edényben 22 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml víz és 400 ml; éter elegyével felvesszük. Az éteres oldatot elkülönítjük, 150 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml vizes 2 n ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot 100 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterre extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot 2X300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd szűrjük és bepároljuk. A kapott 7,0 g olajszerű maradékot 13 ml etanolban oldjuk, majd 7,8 ml vízmentes éteres sósavoldattal (amely literenként 3,3 mól sósavat tartalmaz) kezeljük. Lehűlés után kristályos termék válik ki. 16 óra hosszat 0 C° 'hőmérsékleten állni hagyjuk az elegyet, majd a kristályos terméket elkülönítjük, 10 ml etanollal, majd 30 ml éterrel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. Ily módon 7,2 g 5H(,3'-metilammo-2'-metil-propil)-5,10,11,12--tetrahidro-dibenzo-i(b,g)azocin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 201—203 C°. 6. példa 18 g nyers 5^(3'-iklór-2'-metil-propil)-5,10,ll,12--tetrahidro-d;ibenzo!(b,g),azocint 100 ml vízmentes etanolban oldunk. Az oldathoz hozzáadjuk 49 g 1-hidroxietoxietil-piperazin 100 ml vízmentes etanollal készített oldatát. A reakcióelegyet nyomásiálló edényben 23 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett
