150965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-vegyületek előállítására

150965 4 egy vagy több halogénato'ronial, vagy egy vagy több alkoxi- vagy alkoxialkil-csopoí'tta] lehetnek helyettesítve — vagy alkoxi-, alkoxialkilvagy hidroxialkil-esoportot jelent — vagy e vegyületek sójával kondenzáljuk és a kapott sőt kívánt esetben más sóvá alakítjuk. A II képletű pirimidin-komponenst, amenynyi'ben Y halogént jelent, mint halogenid-hidrahalogenidet közvetlenül kondenzálhatjuk a szabad bázisként alkalmazott piridin-vegyülettel. Ha Y al'koxi-cs'oporrtot jelent, a kondenzálást célszerűen a piridin-vegyület savaddiciós sójával hajtjuk végre. A pirimidin-kornpc.nenst a heterociklusos nitrogéntartalmú vegyülettel, előnyösen poláros, közömbös oldószer, mint acetonitril, nitrometán vagy előnyösen diíenilformarnid jelenlétében, magasabb hőmérsékleten kondenzáljuk. A kondenzálást oldószermentes közegben is végrehajthatjuk, a reakciófcomponensként szolgáló heterociklusos nitrogéntartalmú vegyület feleslegének j el enlétében. A kapott bázisok szervetlen és szerves savakkal sókat, pl. balogenideket, szulfátokat vagy cifrátokat adnak. E sókat más sókká is átalakíttatjuk. Az átalakítást ismeirt módon, pl. ioncseréléssel hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárással kapott új piríroidin-vegyületek vízben jól oldódnak és hatásosaknak mutatkoznak a kokcidiózisssal, ez igen elterjedt baroimiibetegséggel szemben, amely betegség súlyos bélfertőzés alakjában lép fel és gyakran halálos kimenetelű. E betegség különféle, az Eimeria-fajhcz tartozó, pl. az Eimeria tenella protozoái által okozott fertőzés köivetlkezimónye. E betegség leküzdése a baromfitenyésztők és tojástermelők számára egyaránt igen jelentős. Az új pirimidin-vegyületek hatóanyagként alkalmazhatók a kokéi diózis megelőzésére, enyhítésére és gyógyítására és a szárnyasoknak, pl. tyúkoknak és pulykáknak közömbös hordozókkal együttesen a közönséges takarmányba vagy az ivóvízzel profilaktikus vagy terapeutifcus hatású mennyiségekben adagolhatok. Az új piriroidin-vegyületek ezenfelül a baromfira a növekedést elősegítő hatást •mutatnak és ezért ilyenekként is íelhasznáOíhatók. Az új pirimidin-vegyüleíteket a baromfi számára adható alakba úgy íhozhatjuk, hogy e vegyületek közül egyet vagy többet folyékony vagy pora'laíkú takarmányhoz, keve-réktaikarmányhoz vagy egyéb állati tápszerhez, egyenletesen és finoman elosztva hozzákeverjük vagy az itatóvízben oldjuk. Takarmányként bármilyen, a célnak megfelelő kereskedelmi állati vagy baromfitatearmány használható. A kdkcidiózis profilaktikus és kurativ kezelésére szükséges mennyiségek az új hatóanyagból általában 0,0025 és 0,1%-ot tesznek ki a felhasználásra kész takarmány, illetve itatóvíz vagy egyéb folyadék súlyaira számítva. Különleges esetekben azonban célszerű lehet oly koncentrációkat használni, amelyek a fenti határértékeknél kisebbek vagy nagyobbak. A hatóanyagok egyenletes eloszlását a szokásos módszerekkel, mint a híg oldatnak, előnyösen vizes oldatnak hordozókkal vagy takarmánnyal való elegyítésével, összeőiiésével, bekeverésével vagy felpermetezéssel biztosítjuk. A hatóanyagot eiőkeverék alakjába is hozhatjuk, amelyet a feletetés előtt a takarmánynyal hígítunk. Az előkeverékként használható termékekben a hatóanyag koncentrációja kfo. 5-^95 súly%, különösen 10—25 súly% lehet. Az eiőkeverék hordozóiként pl. száraz gabonamagvakat, a malomipar melléktermékeit, őrölt olajpogácsát, az erjedési iparok desztillációs maradékait, finoman elosztott ásványi anyagokat, mint bentonitot, diatomaföldet, őrölt osztrigahéjat és sziliciumdioxidot használhatunk. Az eiőkeverék előállításaihoz: továbbá zsírokat, olajokat, anitioxidánsakat és felületaktív anyagokat is használunk. Ha a koikeidiosztatikus hatású pirimidin-ve~ gyületeket a szokásos baromfitafoarmány adalékaként adjuk az állatoknak, a már fertőzött baromfinál javulás vagy teljes gyógyulás következik be és egyidejűleg jelentős súlygyarapodás mutatkozik. E kezeléshez általában 0,01—0,05% pirimídin-vegyületet használunk >a takarmány vagy itatóvíz súlyára számítva, aimikcw is kielégítő gyógyulást érünk el. Nagy fertőzés esetében azonban a koncentrációt a takarmány vagy az itatóvíz súlyára számítva egészen 0,1%-ig növelhetjük. A baronifi-Jcokcidiózis fellépésének elkerülésére az új pirimidin-vegyüle tekét előnyösen a takarmány vagy itatóvíz súlyára számítva 0,0025—0,02% pofitaktikus mennyiségben alkalmazzuk. Már a legkisebb mennyiségek is, amelyek a takarmány súlyára számítva csupán kb. 0,0025% pirimidin-vegyületet tesznek ki, a baromfira kifejezett növekedést elősegítő hatást mutatnak. A növesztő koncentráció általában 0,0025— 0,02% a takarmány súlyára számítva. Az új pirimidin-vegyületekkel együtt a takarmányba vagy keverék takarmányba egyéb állatgyógyászati hatóanyagokat is adhatunk. Azt találtuk ui., hogy a találmány szerinti eljárással élőállított pirimi din -vegyületek bizonyos szuifonamidokkal, mint pl. szulfákinoxalinnal együttesen hatásukat •megsokszorozzák. Ez utóbbi vegyület, miként azt a 2,404.109 számú amerikai szabadalmi leírás ismerteti, kiterjedten használatos tyúkok és pulykák cekális és intesztinális kokeidiózisának elkerülésére és leküzdésére. Azt találtuk, hogy oly esetékben, amikor a halálos kimenetelű infekció leküzdésére, amelyet a szulíakinoxalinnal szemben nem. rezisztens Eimeria tenella törzs okoz, 0,0:25%, szulfakinoxalin adag szükséges, ugyanez: az Eimeria tenella törzs nem több mint kb. 0,03%, előnyösen kb. 0,01% pirimidin-vegyüfet és csupán 0,00:6% szulfákiinoxalin kombinált adása esetén hatásosan leküzdhető. A kombinált kezelésnek alávetett kísérleti állatok lényegesen csekélyebb cekális károsodást szenvednek, mint azok az összehasonlító álla-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 2