150965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-vegyületek előállítására
5 tok, amelyeknek csak szulfakinoxalint adtunk, 0,025% mennyiségben, hogy azokat életben tarthassuk. Mivel az Eimeria tenella törzsek ismert módon a szulfaikinoxalinnal szemben rezisztenseikké válnak, e kísérleteket a ható- 5 anyag keverék ékkel nem terjesztettük ki a kísérleti állatok több generációjára. Ezzel szemben több kísérleti sorozatot végeztünk a találmány szerint kapott pirimidin-vegyületekkel, azonban szulfakinoxalin nélkül, akként, hogy 10 a kórokozó oocitákat a pirimidin-vegyülettel kezelt állatokból vettük. E kísérletsorozatok azt bizonyították, hogy a parazitatörzsek a pirimidin-vegyületekkel szemben nem válnak rezisztenssé. j5 A baromfitafcarmányhoz vagy keveréktakarmányíhoz szokás tiamint i(Bi vitaminlhidrokloridot) is hozzáadni, a kiegyenlített táplálás biztosítása végett. A tapasztalatok szerint a tiaminadaléknak a baromfitakarmányhoz való 20 adása gyakran azt eredményezi, hogy az ismert kokcidiosztatikus szerek hatékonysága csökben. Azt találtuk, hogy az új piirimidin-vegyületek profilafctikus és kurativ hatásosságát kokcidiózissal szemben a szokásos mennyiségű tiamin 25 a takarmányban vagy keveréktakarmányban nem gátolja. 1. példa 30 5,82 g 2Hmeti'l-4-aimino-5-klórmietil-piriimidm-hidrokloridot, 3,63 g 4-aoetil-piridint és 20 ml dimetilfocrmaanidot elegyítünk és ezt az elegyet kavarás közben 3—5 perc lefolyása alatt 120 C°-ra melegítjük. Előbb átlátszó oldat keletbe- 35 zik, majd rövid idő múlva a kvaterner só kezd kikristályosodni. A reakcióelegyet további 15 óra hosszat 80 C°-on tartjuk. Lehűlés után az l-(2'-mi e i tiP4'-amino-ipirimidil-5'-metil)-4-acetil-piridinium^klorid-íhidrolkloridot leszivatjuk és 40 ecetsavetilészterrel és éterrel mossuk. A piridiniumsó metilálfcdhol-éterben való átkristályosítás után 218—220 C°-on bomlás közben olvad. 45 2. példa 9,33 g 2-propil-4-amino-5-brómmetil-pirimidin-hidrobromidot és 3,63 g 3-acetil-piridint 20 ml dimetilfoirmamidban feloldunk és ezt 50 az oldatot lassacskán kb. 9'0 C°-ra melegítjük. E hőmérsékleten a kívánt kvaterner só spontán kikristályosodik. Ezt a sót közönséges hőmérsékleten való 12 órás állás után leválasztjuk, ecetsavetilészterrel mossuk és etilalkohol/ 55 éterben átkristályosítjuk. Az l-)(!2'-propil-4'-aimmo-piriimidil-5'-metil)-4-acetis kpi ! ridi l nium-bromid-hidrobromid 264—265 C°-on bomlás közben olvad. 60 3. példa 11,64 g 2^m! etil-4-amino-5-kló l rmetil-pÍ!rimidin-hidroklorid, 10,98 g 4-benzoil-piridin és 40 ml dimetilfarmiamid elegyét kavarás köziben las- 65 6 sacsikián 120 C°-ra melegítjük és a képződő átlátszó oldatot további 12 óra hosszat 80 C°-on tartjuk. Ezután a kiváló sót leszűrjük és ecetsavetilészterrel és éterrel való előzetes mosás után metilalkohol/éterben áitkristályosítjuk. Az l-í^'^mietii^'-amino-pirimidil-S'-metilJ^Jbenzoilpiridinium-iklorid-hidiroklorid 247—249 C°on bomlás közben olvad. 4. példa 9,7 g 2-metil-4-amino-5-fclórmetil-pirimidin-hidroklarid, 10,9 g 3-!(4'-klórbenzoil)-piridin és 35 ml dismetilformamid elegyét 120 C°-ra melegítjük és a képződő átlátszó oldatot, a reakció teljessé tétele végett további 15 óra noszszat 80 C°-on tartjuk. Ezután a kiváló kristályokat elkülönítjük és éterrel 'mossuk. Az 1--(2'-metil-4'-amin!0-pirimidil-5'-metil)-3-i(! 4'-klórbenzoil)-piridinium-klorid-hidroklorid metilalkohol/éterben való átkristályosítás után kristályos, vízben oldódó, higroszkópos por alakjában válik ki, olvadáspont 248—í250 C°. 5. példa 5,82 g 2-metil-4-amino-5-klórmetil-pirimidin-hidrokloridot ós 3,27 g 3Jhidroxtaetü-piridint 120 C°-ig történő lassú melegítés közben 20 ml dimetilformamidlban feloldunk és a reakcióelegyet további 1'2 óra hosszat 80 C°-on tartjuk. A kihűléskor kiváló sót leszűrjük, ecetsavetilészterrel mossuk és etilalkohol/éterrel átkristályosítjuk. Az l-|(|2'-metil-4'-'amiino-piriimidil-5'-.metil)-3-!hidroximétil-pÍ!ridinium-klorid-hidroklorid bomlás közben 245—'246 C°-on olvad. 6. példa 9,33 g 2-propil-4-amino-5-bróm,metil-pirimidin-bidrobromidot és 3,27 g hidroxiraetil-piridint 20 ml dimetilformamidban 120 C°-on feloldunk éis a reakcióelegyet 12 óra hosszat 80 C°-on állni hagyjuk. A kiváló sót leszűrés után előbb igen kevés dimetilformamiddal, majd etilalkohollal mossuk és metilalkohol/éterben való átkrisitályosítással tisztítjuk. Az l-i(2'-propil_4'-a i m ino-pirimidil-5'-metil)-3-1 hidroximetil-piridiniumbromid bomlás közben 240—243 C°on olvad. 7. példa 9,33 g 2-"propil-4-Hamino-5-brómimetil-pirimidin-lhidrobromid, 3,27 g 2-Jhidroximetil-piridin és 10 ml dimetilformiamid elegyét állandó kavarás köziben lassan kb. 80 C°-ra melegítjük. Tiszta oldat keletkezik, mely 90—100 C°-on spontán kristályosodik. A reakcióelegyet további 15 óra hosszat 80 C°-on állni hagyjuk. A kristálypépet lehűlés után leszűrjük és etilalkohollal kimossuk. Az etilalkoholban átkristályosított l-^(|2'-propil-4'-ia.mino-pirimidil-5'-metil)-2-hidiroximietil^pirÍ!diniumi-Jbromid-hidrobromid színtelen, vízben oldódó kristályokat albot, olvadáspont 247-^248 C° i(bomlás közben). 3
