150964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinvegyületek előállítására

4 150.964 száraz ammóniát tartalmaz, visszük be. A reakcióelegyet 4 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk. A termék eközben lassacskán oldódik. Az oldószernek 40 C°-on, csökkentett nyomáson, mintegy 100 ml térfogatra való bepárlása után a desztillációt megszakítjuk. A kiváló ammóniumkloridtól elválasztjuk és a reakcióelegyet a fenti feltételek mellett szárazra pároljuk. Az olajosan kiváló metoxiacetamidin - hidroklorid ecetsavetileszter és izopropilalkohol (1:1) elegyéből —10 C°on kristályosodik. A fehér, higroszkópos kristályok vákuumban való szárítás után 65 C°-on olvadnak. 8,0 g fémnátrium 300 ml vízmentes izopropilalkoholos oldatába 15 perc lefolyása alatt egymás után 46,0 g metoxiacetamidin - hidrokloridot és 43,8 g a-metoximetilén - /»-metoxi - acetonitrilt viszünk. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és a lehűléskor kiváló konyhasót leválasztjuk. A szűrletet 40 C°-os fürdőhőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályosan kiváló reakcióterméket 175 ml vízben oldjuk és ezt az oldatot 45,5 ml 33%-os nátronlúg hozzáadása után 1,5 óra hosszat visszafolyatással főzzük. A lehűlt oldatot ezután metilénkloriddal kimerítően extraháljuk. A nátriumszulfáton szárított eluátumot bepároljuk, a kristályos maradékot csökkentett nyomáson való desztillációval tisztítjuk. A 2,5-bis - (metoximetil)-4--amino-pirimidin 140 C°/0,4 Hgmm-en forr. Az ecetsavetileszter és petroléter elegyéből átkristályosított termék színtelen prizmákat képez, olvadáspont 86—B8 C°. 2. példa: 30 ml vízmentes dimetilformamidban, 2,3 g 2-metoximetil-4-amino-5-klórmetil-pirimidin-hidrokloridot és 5,0 ml 2-metil-ä-etil-piridint (aldehJdkollidint) szuszpendálunk. Ezt az elegyet 3—5 óra hosszat 80 C°-ra melegítjük. A szilárd anyagok oldódnak és a kvaterner só lassan kiválik. A reakcióelegyet lehűtés után 50 ml izopropilalkohoUal hígítjuk és a leszűrt kristályos kvaterner sót ecetsavetileszter és izopropilalkohol elegyével kimossuk. A nyersterméket tisztítás végett kb. 10 ml vízben feloldjuk, az oldatot aktív szénnel színtelenítjük és a víztiszta oldathoz izopropilalkoholt adunk. A kiváló kristáiiyokat előbb alkohollal, majd éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott 2-metoximetil-4-amino-5-(2»rnetil-5-etil~piridinium-metil)-pirimidm-klorid-hidroklorid higroszkópos hófehér kristályokat alkot, olvadáspont 230—232 C° (bomlás közben). Analóg módon kapjuk az alábbi további pirimidin-vegyületeket: 2-metoximetil-4-amino-5«(4-acetilpiridinium~metil)-pirimidin-klorid-hidroklorid, olvadáspont 208— 210 C°, 2-metoximetil-4-amino-5^(kinolinium-mstil)-pirimidin-klorid-hidroklorid, olvadáspont 222—223 C°. A kiindulási termékként használt 2-metoximetil-4-amino-S-klórmetil-pir-imidint szelektív klorolízissel 2,5-bis-(metoximetil) - 4-amino - pirimidinbői az alábbi módon állíthatjuk elő. 50,0 g 2,5-bis-(metoximetil)-4-amino-pirimidin 250 ml n-butilalkohollal készült, olaj fürdőn 100 C°-ra felmelegített oldatába száraz sósavgázt vezetünk. Mintegy 2 óra lefolyása után fehér kristályok kezdenek kiválni. 4—5 óra elteltével az egész reakcióelegy kikristályosodik. A fűtést leállítjuk és további 4—8 óra hosszat sósavgázt vezetünk be. 250 ml éterrel való pépesítés után a kivált kristályokat leszűrjük, egymás után 100 mlizopropilalkohoUal ós 100 ml éterrel mossuk. A tiszta 2-metoxi-metil-4-amino - 5-klórmetilpirimidin-hidroklorid hófehér krstályokat képez, olvadáspont 201—202 C° (bomlás közben). A kitermelés növelhető, ha az anyalúgba sósavgázt vezetünk és a kiváló pirimidin-vegyületet analóg módon izoláljuk. 3. példa: További kondenzációs komponens a 2-metoximetil-4-amino-5-metil-pirimidin, melyet 2-metoximetil-4-amino-5-klórmetil-pirimidin-hidrokloridból, hidrogenolízissel az alábbi módon állíthatunk elő. 4,5 g 2-metoximetil-4-amino-5-klórmetil-pirimidin-hidroklorid 50 ml vízzel készített oldatát palládium-szén katalizátor jelenlétében hidráljuk. A. katalizátort az 1 óra alatt felvett elméleti hidrogénmennyiség felvétele után leszűrjük és a szűrletet csökkentettnyomáson bepároljuk. A kristályosan kiváló reakcióterméket ezután etilalkohol és ecetsavetileszter elegyében átkristályosítjuk. A szabad bázis izolálása végett a kevés vízben oldott hidrokloridhoz nátriumhidroxidot adunk erősen alkalikus kémhatásig és a felszabadított bázist metilénkloriddal extraháljuk. A nátriumszulfáton szárított eluátumot bepároljuk, a maradékot ecetsavetileszter és petroléter elegyében átkristályosítjuk. A 2-metoximetil-4-amino-5-metil-pirimidin 124—125 C°-on olvad. 4. példa: További kondenzációs komponens a 2-metoximetil-4-amino - 5-hidroximetil - pirimidin, mely 2--metoximetil-4-amino-5-klórmetil~pirimidin-hidrokloridból hidrolízissel az alábbi úton állítható elő: 5,0 g 2-metoximetil-4-amino - 5-klórmetil-pirimidin-hidrokloridot 10 ml vízben gőzfürdőn 5 óra hosszat hevítünk, a lehűlt oldatot erősen lúgosra állítjuk be és a szabad bázist metilénkloriddal extraháliuk. Ezután a nátriumszulfáton szárított metilénklorid-fázist bepároljuk és a visszamaradó bázist ecetsavetileszterben átkristályosítjuk. Hosszú fehér tűket kapunk, olvadáspont 128—130 C°. 5. példa: További kondenzációs komponens a 2-metoximetil—4-amino - 5-alkoximetil-pirimidin, melyet 2--metoximetil-4-amino-5-kIormetil-pirimidinbol alkoholízissel az alábbi úton állíthatunk elő: 2,0 g 2-metoximetil-4-amino-5-klórmetil-pirimidin 40 ml abszolút etilalkohollal készített oldatát 4 óra hosszat visszafolyatással melegítjük, az oldószert csökkentett nyomáson való desztillálással eltávolítjuk és az olajos maradékot vízben felvesszük. A koncentrált nátronlúggal erősen alkálikusra állított vizes oldatot metilénkloriddal kiszárított eluátumot szárazra pároljuk. A maramerítően extraháljuk. Ezután a nátriumszulfáton