150953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új uracilszármazékok előállítására
2 150.953 zis, mint tri etilamin jelenlétében, valamely vízmentes, a reakciószempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban, tokióiban, metilénklorídban vagy kloroformban, szobahőmérsékleten vagy szükség esetén melegítés közben folytatható le. A gyűrűzárást célszerűen a (IV) általános képletnek megfelelő közbenső termék előzetes kipreparálása nélkül lehet lefolytatni. Amennyiben az első reakciólépésben alkalmazott oldószer az alkalikus kondenzálószerekkel szemben közömbös, akkor ugyanez az oldószer használható reakcióközegként a második reakciólépésben is. A gyűrűzárás pl. a (IV) általános képletű közbenső termék nátriumhidriddel vagy valamely nátriumalkoholáttal benzolban, tokióiban vagy xilolban történő melegítése, valamely alkálialkoholáttal valamely rövidszénláncú alkanolban történő melegítése, vagy pedig vizes alkoholos alkálilúggal történő melegítése útján folytatható le. A reakciótermékként kapott (I) általános képletű vegyület, amelynek képletében Rí hidrogénatomot képvisel, vizes alkálilúgokban a megfelelő alkálisók képződése közben oldódik; megsavanyítás útján e vegyület kicsapható az oldatból. További tisztítás céljából a terméket erre alkalmas szerves oldószerekből kristályosíthatjuk át. A rövidszénláncú Rí alkilgyöknek a molekulába való bevezetése egyszerű módon történhet, pl. úgy, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí hidrogénatomot képvisel, valamely rövidszénláncú alkanol vagy alkenol reakcióképes észterével vizes alkálilúgban vagy valamely savlekötőszer, pl. káliumkarbonát jelenlétében valamely erre alkalmas szerves oldószerben, pl. acetonban vagy butanonban reagáltatjuk, szükség esetén melegítés közben. Rövidszénláncú alkanolok vagy alkenolok erre alkalmas reakcióképes észtereiként pl. a metilbromid, metiljodid, etilbromid, n-propilbromid, krotilbromid, dimetilszulfát, dietilszulfát vagy p-toluolszulfonsav-metilészter említhető. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok, mint pl. a béta-amino-krotonsav-etilészter, ismeretes anyagok; további ilyen vegyületek önmagában ismert módon, pl. erre alkalmas rövidszénláncú alfa-helyettesített alfa-alkanoileeetsavalkilészterek ammóniával, rövidszénláncú alkilaminekkel vagy alkenilaminekkel való reagáltatása útján állíthatók elő, Hasonlóképpen ismeretes már nagyszámú (III) általános képletű kiinduló anyag is. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja esetében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rí, R2, R3, R4 és R 5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő szénsavszármazékkal — e képletben Y klór- vagy brómatomot, vagy rövidszénláncú alkoxigyököt jelenthet, míg R6 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk és a közvetlenül kapott, a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő reakcióterméket — amelyben az általános jelek jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — a gyűrű zárása céljából valamely alkalikus kondenzálószerrel kezeljük és kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű reakcióterméket, amelyben Rí hidrogénatomot képvisel, valamely ettől különböző Rí helyettesítő bevitele céljából a fentebbi (V) általános képletnek megfelelő vegyület valamely reakcióképes észterével (amelyben R'! jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) kezeljük, valamely savlekötőszer jelenlétében. A fenti reakció első lépését előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. kloroformban, benzolban vagy toluolban folytatjuk le; amennyiben a (VII) általános képletű kiinduló anyagban Y halogénatomot képvisel, valamely savlekötőszer, pl, szerves tercier bázis, mint piridin vagy tri etilamin jelenlétében dolgozunk; a reakciót hidegen vagy szükség esetén melegítés mellett folytatjuk le. A második reakciólépésként végrehajtandó gyűrűzárást a fentebb említett első eljárási módozat esetében leírthoz hasonló módon lehet lefolytatni; az Rí rövidszénláncú alkilgyök kívánt esetben történő bevezetése is ugyanúgy történhet, ugyanolyan reagálóanyagok alkalmazásával, mint ahogyan azt a fentebb említett első eljárási módozat esetében leírtuk. A (VI) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok előállítása pl. oly módon történhet, hogy acetoacetanilidet, ill. az R2, R3, R4 és R5 helyettesítők jelentésének megfelelően helyettesített aceto-acetanilideket ammóniával, rövidszénláncú alkilaminekkel vagy alkenilaminekkel reagáltatunk. A (VII) általános képletű szénsavszármazékok képviselőiként pl. szénsav-etilészter-klorid és -metilészter-klorid (klórhangyasav-metilészter és -etilésztér), valamint dietilkarbonát említhetők. Az oly (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí hidrogénatomot képvisel —• amint ezt fentebb már említettük — szervetlen bázisokkal, főként alkálihidroxidokkal, valamint szerves bázisokkal sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható. Az ilyenfajta (I) általános képletű vegyületek ezért alkálisóik vizes oldatai alakjában kerülhetnek pl. parenterális úton történő gyógyászati alkalmazásra.. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy e példák egyáltalán nem jelentik a találmány szerinti eljárás kizárólagosan lehetséges kiviteli módjait. E példákban a ,,részek" súlyrészeket jelentenek; ezek oly módon aránylanak a térfogatrészekhez, mint g:cm3 . A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 55,5 rész alfa-n-butil - béta-amino-krotonsavetilésztert 270 tf. rész absz. benzolban oldunk és az oldathoz 24,2 tf. rész piridint adunk. Ezután keverés közben, 25° hőmérsékleten 32,6 tf. rész fenilizocianátot csepegtetünk az elegyhez. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 30 percig keverjük, majd 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt.
