150953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új uracilszármazékok előállítására

150.953 3 b) Az alfa-n-butil-béta-fenil - ureido-krotonsav-etilészter fenti módon kapott nyers oldatához 25° hőmérsékleten hozzáadjuk 6,9 rész nátrium 140 tf. rész absz. etanollal készített oldatát, majd az oldószer főtömegét ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A maradékhoz 270 tf. rész absz. xilolt adunk és az elegyet 2 óra hosszat 130° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a szobahőfokú elegyhez 100 rész vizet adunk, amikor is kristályos alakban kiválik a 3-fenil-5-n-butil-6-metil-uracil. A kicsapást a vizes oldat megsavanyításával tesszük teljessé. Etilacetátból történő átkristályosítás után a kapott új vegyület 195°-on olvad. 2. példa: Az 1. a) példa szerinti módon előállított oldatot először messzemenően bepároljuk, majd a maradékot 500 tf. rész etanol és 500 tf. rész 2-n nátronlúg hozzáadásával 30 percig 90° hőmérsékleten tartjuk erős keverés közben. Az etanol ledesztillálása után a terméket az 1. példában leírthoz hasonló módon, víz hozzáadásával dolgozzuk fel, amikor is az 1. példa szerinti eljárás termékével azonos vegyülethez jutunk. 3. példa: 60,6 rész alf a-izopropil - béta-amino - krotonsav-etilésztert 300' tf. rész benzolban oldunk és az 1. példában leírthoz hasonló módon 28,6 tf. rész piridin hozzáadásával 38,7 tf. rész fenilizocianáttal reagáltatjuk. A nyers alfa - izopropil - béta-f enilureido-krotonsav-etilészter így kapott oldatához 25° hőmérsékleten, erős keverés közben 17 rész 1 :1 arányú ásványi olajos nátriumhidrid-szuszpenziót adunk, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegy feldolgozása az 1. példában leírthoz hasonló módon történik, elsősorban víz hozzáadásával. Az így kapott 3-fen:il-5-izopropil-6-metil-uracil etanolból történő átkristályosítás után 250°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatunk elő 62,5 rész p-acetoxi-fenilizocianát felhasználásával 3-(p-hidroxi-fenil)-5-izopropil-6-metil-uracilt, amely jégecetből kristályosítva 320° feletti hőmérsékleten olvad. Az adott reakciókörülmények közötti feldolgozás során az acetoxi-csoport hidrolízis útján leszakad a vegyületről. 4. példa: 24,4 rész 3-fenil-5-izopropil-6-metil-uracilt (vö. 3. példával) melegítés közben oldunk 500 tf. rész 2 n nátronlúgban. Az oldathoz 0° és 5° közötti hőmérsékleten 9,5 tf. rész dimetilszulfátot csepegtetünk, majd az elegyet 6 óra hosszat keverjük 5° hőmérsékleten. Az ennek során levált kristályokat leszívatjuk, alaposan mossuk és 80%-os metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 1,6--dimetil-3-fenil-5-izopropil-uracil 125°-on olvad. 5. példa: 10 -rész 3-fenil-5-izopropil-6-metil-uracilt (vö. a 3. példával) 400 tf. rész meleg acetonban oldunk. Az oldathoz 25° hőmérsékleten hozzáadunk 10 rész vízmentes káliumkarbonátot és 3,9 tf. rész etilbromidot, majd az elegyet 12 óra ho;sszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Lehűlés után a sóelegyet kiszűrjük, a szüredéket bepároljuk és a kapott maradékot hígított etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott l-etil-3-fenil-5-izopropil-6--metil-uracil 138°-on olvad. 6. példa: 19,9 rész alfa-n-butil-béta-metilamino-krotonsav-etilésztert 100 tf. rész benzollal és 8,1 tf. rész piridinnel elegyítünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 10,9 tf. rész fenilizocianátot, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután szobahőmérsékleten 2,3 rész nátrium 50 tf. rész absz. etanollal készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez, majd az oldószerek főtömegét ledesztilláljuk, a maradékhoz 100 tf. rész xilolt adunk és a reakcióelegyet 130— 140° hőmérsékletű fürdőben, a felszabadult etanol ledesztillálása közben 3 óra hosszat tovább hevítjük. Azután a lehűlt reakcióelegyet 300 tf. rész vízzel elkeverjük, a szerves fázist megszárítjuk, vákuumban teljesen bepároljuk és a kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 1,6-dimetil- 3-fenil- 5-n-butil - uracil 145°-on olvad. 7. példa: 29,4 rész alfa-n-butil - béta - krotonsav - anilidet 200 tf. rész kloroform és 20,2 tf. rész piridin elegyében oldunk. Az oldathoz 20° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetünk 13,75 rész klórhangyasav-etilésztert, majd a reakcióelegyet 20° mérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az elegyet híg sósavval, majd nátriumkarbonátoldattal mossuk, a mosott kloroformos oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A kapott szirupszerű maradékot 200 tf. rész xilolban oldjuk, majd 3,12 rész nátriumhidrid jelenlétében 4 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A reakcióelegyet víz hozzáadásával az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; termékként az 1. példa szerintivel azonos vegyületet kapunk. A fenti példákban leírt módszerekkel állíthatjuk elő pl. az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-n-propil-3-fenil-5-izopropil-6-metil-uracil, op. 124—126°, l-n-butil~3-fenil-5-izopropil-6-metil-uracil, op. 108°, l,6-dimetil-3-fenil-5-izobutil-uracil, op. 183°, l,6-dimetil-3,i5-difenil-uracil, op. 122°, l,6-dimetil-3-fenil45-szek.butil-uracil, op. 98°. Az 1—3., ül. 6—7. példákban leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-(p-klór-fenil)-5-izopropil~6-metil-uracil, op. 219°, S-tp-metoxi-fenirj-ö-izoprooil-^-metil-uracil, op. 177°, 3-fenil-5-izopropü-uracil, op. 223°,