150953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új uracilszármazékok előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •íT NJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.953. SZÁM GE—444. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d4 Magyar osztály: 12 p 6-10 Eljárás új uracilszármazékok előállítására J. R. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc), mint a feltaláló: Dr. Pf ister Rudolf vegyész, Basel, jogutódja A bejelentés napja: 1962. június 22. Svájci elsőbbsége: 1961. június 23. A találmány tárgyát értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új uracilszármazékok előállítására szolgáló eljárás képezi. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő uracilszármazékok — e képletben: Rí hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil -vagy alkenilgyök, R2 rövidszénláncú alkilgyök vagy hidrogénatom, R3 alkil-, alkenil- vagy fenilgyök, vagy pedig hidrogénatom, az R3 csoport azonban az Rí és R2 helyettesítőkkel együtt mindenkor összesen legalább 3 szénatomot tartalmaz, míg R4 és R-, egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkil vagy alikoxicsoport lehet — értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatással rendelkeznek, mind orális, mind pedig parenteral] s alkalmazás esetén. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 izopropilgyököt képvisel, erős nátrium- és klórionkiválasztó hatásúak, anélkül, hogy egyidejűleg megnövelnék a káliumionok kiválasztásának rendes mértékét is. Emellett az i(I) általános képletű vegyületek,, különösen azok, amelyek képletében Rí hidrogénatomot képvisel, értékes közbenső termékek további gyógyászatilag alkalmazható vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben Rí és R2 pl. hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, n-butilvagy izobutilgyök, Rí továbbá pl. allil- vagy metallilgyök és R2 továbbá izopropil- vagy terc.-butügyök lehet. Az R3 helyettesítő pl. hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobuiil-, szek.butil-, terc.butil-, n-amil-, izoamil-, terc.amil-, n-hexil-, allil-, metallil-, krotil- vagy fenilgyök lehet. R4 és R5 helyettesítőként pl. fluor-, klór- vagy brómatomok, hidroxilcsoportok vagy metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, tare.butil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, vagy n-butoxi-csoportok jöhetnek tekintetbe. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Ro rövidszénláncú alkilgyököt, különösen etilgyököt jelent, míg Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő fenilizocianáttal — e képletben R4 és R5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hozunk valamely szerves tercier bázis és/vagy valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében vagy enélkül reakcióba, majd az így közvetlenül kapott, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő reakcióterméket a gyűrű zárása céljából valamely alkalikus kondenzárószerrel kezeljük és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rí hidrogénatomot képvisel, valamely, a hidrogéntől különböző Rí helyettesítő bevitele céljából a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyület — e képletben R'i rövidszénláncú alkil- vagy alkenilgyököt képvisel — valamely reakcióképes észterével reagáltatjuk savlekötőszer jelenlétében. A (II) általános képletű vegyületeknek a (III) általános képletű vegyületekkel való reagáltatása pl. piridin vagy valamely más szerves tercier bá-