150912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

150.912 5 76 g monoklóracetont 40 g hexahidro~l,4-díazepinnel kondenzálva bisz-l,4-(2'-oxo-propil) - hexahidro-l,4-diazepint kapunk, ezt nem különítjük el, hanem közvetlenül hozzáadunk 69,5 g hidroxilamin-hidrokloridot. Ily módon 70 g bisz-l,4-(2'-oximino-propil)-hexahidro-l,4-diazepint kapunk, amely 180'—181 C°-on olvad. 35 g fenti imint Raney-nikkel jelenlétében redukálva 27 g bisz-l,4-(2'-amino-propil) - hexahidro - 1,4-diazepint kapunk. , , •> •** 9. példa: 20 g bisz-l,4-(2'-amino-propil)-2,5-dimetil-pipeiazin, 34,7 g 4,7-diklór-kinolin, 117 g fenol és 0,5 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A továbbiakban az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, majd a kapott terméket 12O0 ml n-propanolból kristályosítjuk át; ily módon 12,6 g bisz-l,4-[2'-(7"-klór-kinolil-4") - amino-propil] - 2,5-dimetil - piperazint kapunk, 264 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. 10. példa: 15 g bisz-l,4-(3'-ammo-propil)-piperazin, 29,8 g 4,6-diklór-kinolin, 82,5 g fenol és 0,5 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, majd a terméket 3840 ml n-butanolból kristályosítjuk át; ily módon 29,9 g bisz-l,4-[3'-(6"-klór-kinolil-4") - amino-propil]-piperazint kapunk, 264 C°-on olvadó krémszínű kristályos por alakjában. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4,6--diklór-kinolin előállítása D. Stanley Tarbeil, Am. Soc. 68, 1278 (1946) szerint történik. 11. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de 8 g bisz-l,4-(2'-amino-propil)-piperazin, 18,5 g 4-klór-7-trifluormetil-kinolin, 60 g fenol és 0,02 g ammóniumklorid elegyéből kiindulva. 800 ml metiletilketonból történő átkristályosítás után 12 g bisz-l,4-[2'-(7"-trifluormetil-kinolil-4"5--amino-propil]-piperazint kapunk, 240 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. 12. példa: 33,2 g 4-(5'-piperazino - pentil-2')-amino - 7-klór-kinolin, 25,5 g 4-(3'-klór-propil-2')-amino-7-klór-kinolin, 15 g nátriumjodid, 11 g trietilamin és 400 ml metiletilketon elegyét 18 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Azután az oldószert 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50 C° hőmérsékleten elpárologtatjuk, majd a maradékot 100 ml metanollal felvesszük. A metanolos oldatot 20 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk, majd az elegyet beleöntjük 1000 ml vízbe. A nyers termék barna gyantaszerű alakban kiválik; ezt elkülönítjük és 1650 ml 1 : 10 metiletilketon - acetonitril elegyben feloldjuk. 48 óra hosszat kristályosodni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszűrjük, metiletilketon-acetonitril eleggyel mossuk és megszárítjuk. 300 mi metiletilketonból, majd 100 ml dimetilformamidból történő átkristályosítás után 10 g l-[5'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil-2']-4-[2'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-propü] - piperazint kapunk, 210—212 C° olvadáspontú fehér por alakú kristályos termék alakjában. A fenti eljárás kiinduló anyagául szolgáló 4-{3'~ -klór-propil-2')-amino-7-klór-kinolin előállítása az alábbi módon történhet: 41,2 g 2-amino-propanolt 99 g 4,7-diklór-kinolinnal kondenzáltatunk 27'5 g fenolban, a közeg forrpont]ának megfelelő hőmérsékleten; ily módon 63,1 g 4-(3'-hidroxi-propil-3')-amino - 7-klór-kinolint kapunk, amely 210 C°-on olvad. 62,0 g fenti terméket 47,5 g tionilkloriddal kezelünk, 180 ml kloroformmal készített oldatban. Ily módon 54,9 g 4(3'-klór-propil-2')-amino-7-klór-kinolint kapunk, amely 143—150 C°-on olvad. 13. példa: 15 g bisz-l,4-(3'-amino~propil) - piperazin, 29 g 4-klór-7-metoxi-kmGlin [előállítva W. Lauer és mtsai, Am. Soc. 68, 1268 (1946) szerint], 83 g fenol és 0,3 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután a reakciőközeget beleöntjük 1000 ml 1,7 n nátronlúgba. Barna színű olajszerű termék válik ki, ezt 3000 ml 9:1 arányú kloroform-etanol eleggyel felvesszük. A kapott oldatot egy 59. cm magas, 650 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. 5 liter kloroform-etanol eleggyel eluálunk. Az oldószerek elpárologtatása után a terméket 550 ml etanolból átkristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük, etanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 10,8 g bisz-l,4-[3'-(7"-metoxi-kinolil-4")-ammo-propil]-piperazint kapunk, 200 C°-on olvadó krémszínű kristályos por alakjában. 14. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, 17,1 g bisz-l,4-(3'-amino-propil)-2,5-dimetil-piperazin, 30,8 g 4-klór-7-metoxi-kinolin, 82,5 g fenol és 0,3 g ammóniumklorid elegyéből kiindulva. 300—300 ml etanolból történő kétszeri átkristályosítás után 12,1 g bisz-l,4-[3'-(7"-metoxi-kmolil-4")-amino-propil]-2,5-dim.etil-piperaziní kapunk, 216 C°-on olvadó halványsárga színű kristályos por alakjában. 15. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, 30 g bisz-l,4-(3'-amino - propil) -piperazin, 63,6 g 3-metil-4,7-diklór-kinolin [előállítva H. Andersag, Ber. 81, 499 (1948) szerint], 165 g fenol és 0,6 g ammóniumklorid elegyéből kiindulva. 2000 ml n-propanolból történő átkristályosítás után 55,5 bisz-l,4-[3'-(3"-metil-7"-klór-kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk, amely 198 C°-on olvad. 16. példa: 41,6 g 4,7-diklór-kinolin és 39,5 g fenol elegyét 145 C° hőmérsékletre hevítjük, majd 5 perc alatt