150912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

6 150.912 hozzáadunk 22,6 g bisz-l,4-(3'-amino-propil)-hexahidro-l,4-diazepint. A hőmérséklet eközben 200 C°-ig emelkedik; a reakcióelegyet ezután szobahőméréskletre hagyjuk lehűlni, majd beleuntjuk 500 ml vízbe, amelyhez előzőleg 70 ml 10 n nátriumhidroxidoldatot adtunk. A felszabadított bázist 500 ml metilénkloriddal extraháljuk, majd a kapott kivonatot kimerítően extraháljuk 400 ml n-metánszulfonsav-oldattal, a vizes réteget elkülönítjük és 40 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az így felszabadított bázist 800 ml metilénkloriddal extraháljuk, majd a metilénkloridos oldatot elkülönítjük és 600 g alumíniumoxidon kromatografáljuk egy 50 cm magos és 5 cm átmérőjű oszlopban. Utána az oszlopot 1000 ml metilénkloriddal eluáljuk. Az egyesített eluátumot vízfürdőn szárazra bepároljuk és a kapott kristályos maradékot 160 ml dimetilformámidból történő átkristályosítás útján tisztítjuk. A terméket éjjelen át szárítjuk 70 C° hőmérsékleten, 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt. Ily módon 14 g bisz-l,4-[3'-(7"-klór-kinolil-4")-amino - propilj-hexahidro - 1,4-diazepint kapunk, amely 186 C"-on olvad. A fenti eljárás kiinduló anyagként felhasználásra kerülő bisz-l,4-(3'-amino-propil) - hexahidro-1,4-diazepin előállítása oly módon történik, hogy S3 g bisz-l,4-(2'-ciano-etil)-hexahidro-l,4-diazepint Raney-nikkel jelenlétében redukálunk. Az utóbb említett cianoeül-vegyület 20,8 g akrilnitril 18,6 g hexahidro-l,4-diazepinnel történő kondenzációja útján nyerhető. 17. példa: 46 g 4-(3'-klór-propil)-ami:ao-7-klór-íkinolin, 60 g 4-{i5'-piperazino - pentil - 2')-amino - 7-klór - kinolin, 27 g nátriumjodid, 18,2 g trietilamin és 450 ml metiletilketon elegyét 8 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, majd a kapott szuszpenziót leszűrjük és a csapadékot 50 ml metiletilketonnal utánamossuk. A szüredéket egyesítjük a rnosófolyadékkal és az így kapott szerves oldószeres oldatot desztillált vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist dekantálással elkülönítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, majd 1 kg alumíniumoxidon kromatografáljuk, egy 70 cm magas és 6 cm átmérőjű oszlopban. Az oszlopot azután 2 liter metiletilketonnal eluáljuk, az eluátumból az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 200 ml acetonitrilben forralva oldjuk. Ha a kikristályosított terméket azután 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk; ily módon 50,5 g l-[4'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-pentil]-4-[!3'^(7"-klór-kinolil-4")-amino-propilj-piperazint kapunk, amely 160—162 C°-on olvad. 18. példa: 13,2 g 4-(3'-piperazino - propil-2')-amino - 7-klór-kinolin, 11,0 g 4-(3'-klór-propil-2')-amino-6-klór-kinolin, 6,4 g nátriumjodid, 2,3 g vízmentes trietilamin és 200 ml metiletilketon elegyét 18 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A kapott reakcióelegyből az oldószert 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml metanollal felvesszük, a metanolos oldatot 110 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúggal meglúgosítjuk és beleöntjük 1000 ml vízbe. Szilárd termék válik ki, ezt leszűrjük, vízzel mossuk és leszívatjuk, majd 100 ml dimetilformámidból, azután pedig ugyanennek az oldószernek 60 ml mennyiségéből átkristályosítjuk. Ily módon 11,0 g l-[2'-{7"-klór - kinolíl - 4")-amino - propil]-4-[,

2'-,(6"-klór-kinolil-4")-ammo-propil]-piperazint kapunk, 20'8—210 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. A fenti eljárás egyik kiinduló anyagaként felhasználásra kerülő 4-{3'-klór - propil-2')-amino-6--klór-kinolin előállítása az alábbi módon történhet: 8,25 g 2-amino-propanolt 19,8 g 4,6-diklór-kinolinnal kondenzáltatunk 55 g fenolban, a közeg forrpontjának megfelelő hőmérsékleten; ily módon 16,0 g 4-(3'-hidroxi-propil-2')-amino - 6-klór-kinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 192 C°. 14,0 g fenti terméket 10,6 g tionilkloriddal kezelünk 40 ml kloroformmal készített oldatban. Ily módon 12,5 g 4-(3'-klór-propil-2')-amino-6-klór-kinolint kapunk, amely 142 C°-on olvad. 19. példa: 19.4 g 4-(3'-piperazino-propil - 2')-amino-7-klór-kinolin, 16,0 g 4^(3'-klór-propil-2')-amino-7-metoxi-kinolin, 9,6 g nátriumjodid, 3,3 g vízmentes trietilamin és 300 ml metiletilketon elegyét 18 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A kapott reakcióelegyből az oldószert 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt elpárologtatjuk, majd a maradékot 100 ml metanollal felvesszük, a metanolos oldatot 10 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk, majd beleöntjük 1000 ml vízbe. Barna színű gyantaszerű termék képződik, ezt elkülönítjük és 120 ml metiletilketonnal forralva oldjuk. Az oldatból lehűlés közben kristályok válnak ki. Ezeket leszűrjük, 20 ml metiletilketonnal mossuk, majd megszárítjuk. 50—50 ml dimetilformámidból történő kétszeri átkristályosítás után 10,4 g l-[2'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-propil]-4-i[2'-(7"-metoxi - kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk, 206—203 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. A fenti eljárás egyik kiinduló anyagaiként felhasználásra kerülő 4-(3'-klór - propil-2')-amino-7--metoxi-kinolin előállítása pl. az alábbi módon történhet: 16.5 g 2-amino-propanolt 38,6 g 4-klór-7-metoxi-kinolinnal kondenzáltatunk 110 g fenolban a közeg forrpont]ának megfelelő hőmérsékleten; ily módon 20,6 g 4-(3'-hidroxi-propil-2')-amino-7-metoxi-kinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 170 C°. 20,0 g fenti módon kapott terméket 15,2 g tionilkloriddal kezelünk, 60 ml kloroformmal készített oldatban. Ily módon 17,1 g 4-{3'-klór-propil-2')-amino-7-metoxi-kinolint kapunk, amely 160 C°on olvad.