150897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású farnezil-ecetsavészterek előállítására
150.897 3 tése fentebbiekkel egyező, úgy történik, hogy az ROH vegyületet előnyösen feleslegben alkalmazzuk. Célszerű, ha katalizátor jelenlétében folytatjuk le a reakciót, katalizátorként pedig erős savakat, mint kénsav, sósav vagy p-toluol-szulíosavat vagy valamely bázist, pl. alkálitémalkoxidet használunk fel. Ebben a reakcióban X értelmezése OR" (ahol R" valamely R-től különböző szerves csoport, Y pedig hidroxil-csoportot jelent. 2. Másik kivitelezési mód szerint a farnezilmalonsav diószterének részleges hidrolízise, pl. a dietilészter, amelynek képlete F—CH2 (COOR) 2 alkálifémhidroxiddal alkoholos közegben reagáltatva a megfelelő farnezil-malonsav-monoésztert eredményezi, amelynek képlete F—CHo^COOH)— COOR, és ez utóbbi dekarboxilezése útján, amely reakció vagy száraz állapotban való hevítés, vagy inert megfelelően magas forrpontú oldószerben ben való kivitelezéssel történhet. 3. A találmány szerinti vegyületek egyik további előállítási lehetősége szerint valamely CH3CO • • CH(F)COOR képletű f arnezil-aceto-ecetsav észtert hidrolizálunk, pl. amely reakciót valamely alkálifém-alkoholát és ugyanazon alkohol oldatában végzünk el, akkor szintén a kívánt vegyületekhez juthatunk. A találmány szerinti vegyületek előállításának további részleteit alábbi példákon szemléltetjük, mely példák természetesen nem tartalmazzák az összes lehetőségeket. 1. példa: Eljárás metil-farnezil-acetát előállítására farnezil-ecetsavból és diazometánból. 5 g farnezil-ecetsavat 20 ml éterben oldunk fel, és diazometán éteres oldatát adagoljuk hozzá lassú ütemben, míg a diazometán sárga színe 15—20 percig megmarad. (Ehhez kb. 1 g diazometán szükséges.) A diazometán feleslegét pár csepp ecetsavval bontjuk el és az éteres oldatot két ízben 10%-°« szódaoldattal, majd vízzel mossuk, míg az oldat bázikus kémhatást mutat. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószer desztillálása után a maradékot szintén ledesztilláljuk, amikor is 4,2 g kívánt terméket kapunk. A metil-farnezilacetát színtelen folyadék, forráspontja 0,03 Hgmm nyomáson 108—110 C°. 2. példa: Eljárás geranil-farnezilacetát előállítására farnezil-ecetsavból és geraniolból. 25,4 g farnezilecetsavat, 42,9 g geraniolt és 40 ml xilolt visszafolyós hűtő alatt forralunk 8 órán keresztül. A reakció közben keletkezett vizet azeotropos úton Markusson készülékkel eltávolítjuk. 8 óra forralás után, mikor már több víz nem desztillál, a xilolt desztilláljuk le, a maradékot pedig lehűtjük és éterben oldjuk. Az éteres oldatot lOVo-os nátriumkarbonáttal, majd, vízzel mossuk, végül magnéziumszulfát felett megszárítjuk. Az éter eltávolítása után a maradékot vákuumban desztilláljuk, a desztilláció folyamán 0,05 Hgmm nyomáson 165—170 C° forrpontú frakciót fogjuk fel. 24,9 g geranil-farnezilacetátot kapunk. 3.. példa: Eljárás lauril-farnezilacetát előállítására farnezilecetsavból és laurilalkoholból. 8 g farnezil-ecetsavat 8,3 g laurilalkohollal és S'Yo sósavval visszacsepegő hűtő alatt 4 órát forralunk. Az alkoholt óvatosan ledesztilláljuk és utolsó nyomait vákuumban távolítjuk el. A maradékot éterben oldjuk és az éteres oldatot egymást követően vízzel, 10%-os szódával,- majd ismét vízzel mossuk, végül magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az éter eltávolítása után a maradékot vákuumban desztilláljuk. '0,06 Hgmm nyomáson 193—7 C° forrpontú frakciót összegyűjtjük, amikor is 8,5 g színtelén folyadékot kapunk, mely a kívánt termék. 4. példa: Eljárás n-butil-farnezil-acetát előállítására farnezil-ecetsavból és n-butanolból. 8 g farnezilecetsavat 5 ml n-butanollal és 0,1 g p-toluol-szulfonsavval 4 órát visszacsepegő hűtő alatt forralunk. Az alkoholt óvatosan ledesztilláljuk, utolsó nyomait vákuumban távolítjuk el. A maradékot éterben feloldjuk és az éteres oldatot vízzel, 10%-os nátriumkarbonáttal és végül ismét vízzel mossuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az étert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk; 0,1 Hgmm nyomáson 127—130 C° forrpontú frakciót összegyűjtjük, amikor is 8.1 g kívánt vegyületet kapunk. 5. példa: Eljárás allil-farnezilacetát előállítására farnezilecetsavból és allilalkoholból. 10 g farnezil-ecetsav és 5 ml allil-alkohol elegyéhez 3,52 g 45%-os bortrifluorid dietiléteres oldatát adjuk hűtés közben. A keveréket 2 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az alkoholt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterben feloldjuk és az éteres oldatot vízzel, 10%os nátriumkarbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Az éteres oldatot mag léziumszulfáton leszárítjuk, az étert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk, 0,15 Hgmm nyomáson 116— 118 C° forrpontú frakciót fogjuk fel. 8,6 g kívánt terméket kapunk. 6. példa: Eljárás geranil-farnezilacetát előállítására anhidridből. 1. 2,9 ketént átbuborékoltatunk 15 g farnezilecetsavon. A lombikot jéggel hűtjük. Miután a ketént hozzáadtuk, az alacsony forráspontú frakciót ledesztilláljuk. A maradékhoz 16,6 g geraniolt adunk és a keveréket 11 órán keresztül visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket éterrel hígítjuk, 10%-os nátriumkarbonáttal, és vízzel mossuk, míg utóbb
