150890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

150.890 3 -4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-hidrokloridot, amely metanol és éter elegyéből kristályosítva 152— 154°-on olvad, valamint az l-(béta-karbo-terc.-butoxi-etü)-4~íenil-4-karbetoxi-piperidin-hidrokIoridot is, 2. példa: 0,32 rész 1-karbetoximetil - 4-fenil - 4-karbetoxi-piperidint 10 tf. rész metanolban oldunk, 1,1 tf. rész n-nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a metanol teljes mennyiségét vákuum alatt ledesztilláljuk, a maradékhoz 25 rész vizet adunk és az alkalikus oldatot kétszer extraháljuk éterrel. A vizes alkalikus oldatot ezután egy 10 rész Amberlite IRC 50 gyantát (H+-alakban) tartalmazó oszlopon átszűrjük, 250 rész vízzel utánamosunk és az egyesített szüredéket vákuum alatt szárazra bepároljuk. Az ily módon kapott nyers 1-karboximetil - 4-fenil - 4-karbetoxi-piperidint forró benzolból átkristályosítva 153— 154°-on olvadó termékhez jutunk (vö. a 3. példával). 3. példa: 5,3 rész 4-fenil-karbetoxi - piperidin-karbonátot 50 tf. rész metanolban oldunk és a széndioxidfejlődés befejeződéséig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk az oldatot. Lehűlés után 1,8 rész klórecetsavat adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten néhány napig állni hagyjuk. Az oldószert ezután vákuum alatt ledesztilláljuk, a maradékot 30 tf. rész n. nátriumhidroxidoldattal felvesszük, ezt az oldatot a reagálatlan 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin eltávolítása céljából éter- rel kétszer extraháljuk. A vizes alkalikus oldatot ezután egy 160 rész Amberlite IRC 50 gyantát (H+-alakban) tartalmazó oszlopon átszűrjük, 2000 tf. rész vízzel -felvesszük és az egyesített szüredéket vákuum alatt szárazra bepároljuk. Az így kapott 1-karboximetil - 4-fenil-4-karbetoxÍTpiperidint benzolból átkristályosítva 153—154°-on olvadó termékhez jutunk (vö. a 2. példával). 4. példa: 2,9 rész 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátot 50 tf. rész absz. alkoholban oldunk és az oldatot a széndioxidfejlődés megszűnéséig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a forrásban elvő oldathoz hozzácsepegtetjük 1 rész akrilsavetilészter 10 tf. rész absz. etanollal készített oldatát, majd a reakcióelegyet még két óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Az oldószert ezután ledesztüláljuk és a visszamaradó 1-béta-karbetoxietil)-4-fenil - 4-karbetoxi-piperidint desztillációval tisztítjuk; a kapott termék 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140'—141°-on forr. A hidroklorid előállítása céljából a bázist a számított mennyiségű n-sósavoldatban oldjuk és vákuum alatt szárazra bepároljuk az oldatot, Az így kapott hidroklorid metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 140—141°-on olvad. 5. példa: 0,66 rész l-(béta-karbetoxietil) - 4-fenil - 4-karbetoxi-piperidint 20 tf. rész metanolban oldunk, az oldathoz 2,2 tf. rész n. nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A metanolt ezután vákuum alatt teljesen ledesztilláljuk, a maradékhoz 50 rész vizet adunk és az alkalikus oldatot éterrel kétszer extraháljuk. A vizes-alkálikus oldatot 20 rész Amberlite IRC 50 gyantát (H+-alakban) tartalmazó oszlopon átszűrjük, 500 rész vízzel utánamosunk és az egyesített szüredéket vákuum alatt szárazra bepároljuk. Az így kapott nyers l-(béta-karboxi-etil)~4-íenil-4-karbetoxi-piperidint aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk; a termék 142—143° -on olvad. 6. példa: * 5,3 rész 4-fenil - 4-karbetoxi-piperidin-karbonát és 4,4 rész metakrilsav-metilészter elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlés után a reakcióelegyet 3ÜQ tf. rész éterben oldjuk és a nem reagált 4-fenil-4-karbetoxi-piperidint karbonát alakjában különválasztjuk. Az éter ledesztillálása után l-(béta - karbometoxi - propil)-4-fenil-4-karbefoxi-pipei~idin marad vissza, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 157—159°-on forr. A 4. példában leírthoz hasonló módon előállított hidroklorid, aceton és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 115—117°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-(béta-karbetoxi-izopropil)-4~fenil-4-karbetoxipiperidin is, amely 0,0001 mm Hg-oszlop nyomás altt 170—175°-on forr; metanol és éter elegyéből átkristályosított hidrokloridja 145—147"-on olvad. 7. példa: 2,1 rész 4-fenil-4-karfaetoxi-piperidm-karbonátot 1 rész akrilsav-metilészterrel 80° hőmérsékletre hevítünk visszacsepegő hűtő alatt és 2 óra hoszszat e hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 500 tf. részt éterrel felvesszük és az oldathoz szilárd széndioxidot adunk feleslegben. Az ennek során kivált felesleges 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátot kiszűrjük és az éteres oldatot bepároljuk. Az olajszerű terméket benzollal felvesszük és 10 rész alumíniumoxidot („Woelm", I aktivitású) tartalmazó oszlopon tisztítjuk. A kapott l-(béta-karbometoxi-etil)-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint benzolból átkristályosítva, 45—47°-on olvadó terméket kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az l-(béta-karbobenziloxi-etil)-4-fenil-4-karbetoxipiperidint, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180—190°-on forr, valmint az l-(béta-karbofurfuriloxi - etil) - 4-fenil - 4-karbetoxi - piperidint, amelynek hidrokloridja 118—120°-on olvad. 8. példa: 1 rész l-(béta-karboxi-etil) - 4-f enil-4-karbetoxi-piperidint 20 tf. rész metilénkloridban, 0,26 rész piridin hozzáadásával 0° hőmérsékletre lehűtünk.