150888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbosztirilszármazékok előállítására

150.888 3 aminokkal vagy diammokkal való hevítése útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a „részek" súlyrészeket jelentenek. Ezek úgy aránylanak a térfogatrészekhez, mint g : cm3

. Az összes hőmérsékletadatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 370 rész 1-metil - 4-klór-karbosztirilt 620 rész 50%-os vízmentes etanolos dimetilaminnal nyomásálló edényben 15 óra hosszat 150° hőmérsékleten tartunk. Lehűlés után az oldószert ledesztilláljuk, a mardékot éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot leszűrjük és a szüredék lehűlése során kikristályosodó 1-metil - 4-dimeitilamino-karbosztirilt leszívatjuk; a terméket 50—55°-on olvadó tűkristályok alakjában kapjuk. Éterből átkristályosítva 58°-on olvadó fehér kristályokat kapunk. A termék hidrokloridja 172°-on olvad. Analóg módon állíthatjuk elő etanolos metilaminoldat alkalmazásával az 1-metil - 4-metilamino - karbosztirilt, amelynek olvadáspontja 230—232°. A megfelelő kiinduló anyagok alkalmazásával, a fenti példákban leírt eljárással állíthatjuk elő az alábbi további hasonló vegyületeket is: l-fenil-3-benzil-4--béta-dimetilaminoetilamino-karbosztiril, op. 110—111° (éterből), l-p-metoxifenil-3-metil-4-dimetilamino-karbosztiril, op. 146—148° (etilacetátból), l-metoxifenil-3-metil-4-etilaminö-karboszitiril, op. 151—154° (metanolból), l-p-metoxifeniL4-etilamino-karbosztiril, op. 257—2'59° (metanolból), továbbá l-p-klórfenil-4-etilamino-karbosztiril. 2. példa: 40 rész l-metil-4,7-diklór-karbosztirilt 300 rész 50%-os vízmentes etanolos dietilaminnal 15 óra hosszat hevítünk autóklávban, 220° hőmérsékleten. Az 1. példában leírthoz hasonló módon történő feldolgozás útján kapjuk a 102°-on olvadó l-metil-4-dimetilamino-7-klór-karbosztirilt. A megfelelő kiinduló anyagókból, a fent leírthoz hasonló eljárással állíthatjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket is: l-metil-4-dimetilamino-6-metil-karbosztiril, op. 70—72° (éterből), l-metil-4-dimetilamino-7-nitro-karbosztiril, l-metü-4-dimetilamino--6-metoxi-karbosztiril, l-metil-4-dimetilamino-5,8-dimetil-karbosztiril, l-metil-4-dimetilamino-6-trifl.uormetil-karbosztiril, l-metil-4-dimetilamino-6-klór-karbosztiril, l-metil-4-dimetilamino-5-ciano-karbosztiril, l-metil-4-dimetilamino-6,7-metiléndioxi-karbosztiril. 3. példa: 100 rész 1-metil - 4-klór-karbosztirilt 8010 rész cseppfolyós ammóniával és 75 rész trietilaminnal együtt, némi rézpor hozzáadásával 48 óra hosszat hevítünk autóklávban, 120° hőmérsékleten. Lehűlés után az ammóniát elpárologni hagyjuk, majd a maradékhoz vizet adunk, amikor is kristályosan kiválik az l-metil-4-amino-karbosztiril. Ezt leszűrjük, metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 196°-on olvadó fehér kristályokat kapunk. Analóg módon állítjuk elő 120 rész l-metil-4.7--diklór-karbosztirilből kiindulva az l-metil-4-amino-7-klór-karbosztirilt is. 4. példa: 90 rész l-metil-4-klór-karbosztirilt hűtés közben 180 rész piperidinnel elegyítünk és a kapott oldatot 24 óra hosszat 80° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegy lehűlése után a kristályos alakban levált piperidin-hidrokloridot leszívatjuk és a szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot metanol és éter elegyéből kristályosítva 99—:101°-on olvadó fehér tűkristályok alakjában kapjuk az l-metil-4-piperidino-karbosztirilt. 5. példa: 15 rész l-metil-4-klór-karbosztirilt 60 rész 50%os alkoholos dietilaminnal autóklávban 15 óra hosszat hevítünk 150° hőmérsékleten. Lehűlés után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot n-sósavcldattal extraháljuk és a kapott vizes savas kivonatból a reakcióterméket 2 n nátriumhidroxidoldattal lecsapjuk, majd éterrel kioldjuk. Az éteres kivonat bepárlása után olajszerű maradékként kapjuk az l-metil-4-dietilamino-karbosztirilt, amelyet tisztítás "végett 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140°-on desztillálunk. A hidroklorid előállítása céljából a kapott bázis éteres oldatába vízmentes sósavgázt vezetünk be. A lecsapódott hidrokloridot metanol és éter elegyéből átkristályosítva 110°-on olvadó terméket kapunk. 6. példa: 50 rész l-fenil-4-klór-karbosztirilt 300 rész 15%os vízmentes etanolos dimetilamin-oldattal 15 óra hosszat hevítünk autóklávban 150° hőmérsékleten. Ezután az oldatot vákuumban részben bepároljuk, amikor is lehűléskor kikristályosodik az l-fenil-4-dimetilamino-karbosztiril. Metanol és. éter elegyéből történő átkristályosítás után a bázis 116°-on olvad. 7. példa: 15 rész l-metil-4-klór-karbosztirilt 50 rész 50'%os absz. etanolos gamma-dietilaminopropilaminnal autóklávban 15 óra hosszat hevítünk 120° hőmérsékleten. Lehűlés után az oldatot bepároljuk és a maradékot éterrel kivonatoljuk. Az éteres kivonatot vízzel, majd 2 n sósavoldattal kirázzuk. A sósavas kivonatot 2 n nátraumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a kicsapódott bázist éterrel felvesszük. Az éter ledesztillálása után sárga, olajszerű termék marad vissza, amelyet tisztítás cél-