150888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbosztirilszármazékok előállítására

4 150.888 jából 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 205°-on desztillálunk. Az éterből kristályosított l-metil-4--{gamma - dietilamino - propilamino) - karbosztiril 73°-on olvad. A fenti termék difoszfátjának előállítása céljából a bázishoz forrásban levő etanolban 2 mól 85%-os s'oszforsavat adunk, amikor is a só kristályos alakban leválik, op. 160°. Hasonló módon állíthatjuk elő 18 rész 1-metil-4,7-diklór-karbosztiril kiinduló anyagaként való alkalmazásával az l-metil-4-(gamma-dietilamino~ -propilarnino)-7-klór-karbosztirilt, op. 129—131°. 8. példa: 10 rész l-meti]-3-fenil-4-klór-karbo!Sztiri], 20 rész fenil és némi nátriumjodid elegyét 100°-ra hevítjük és keverés közben 20 rész gamma-dimetilamino-propilamint adunk hozzá. Az elegyet ezután 15 óra hosszat keverjük 175° hőmérsékleten, majd lehűtjük és 3'5%-os nátronlúggal keverés közben meglúgosítjuk. Az elegyet ezután éterrel extraháljuk és a bázist 2 n sósavoldattal történő többszöri extrahálás útján kinyerjük az éteres oldatból. A savas kivonatot híg nátronlúggal meglúgosítjuk és a különváló olajszerű terméket éterben oldjuk. Az éteres kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is olajszerű alakban marad vissza az l-metil-3-fenil-4-(garnma-dimetilamino-propilamiao)-karbosztiril. Etanolból történő átkristályosítás után a termék 121°-on olvad. 9. példa: 30 rész l-metil-3-butil-4-klór-karbosztirilt 350 rész 15%-os vízmentes etanolos dimetilaminnal 48 óra hosszat hevítünk autoklávban, 220° hőmérsékleten. Ezután az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot kétszer extraháljuk 2 n sósavoldattal, a savas kivonatot 5° hőmérsékleten meglúgosítjuk és a különváló olajszerű terméket éterben oldjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Lehűléskor kikristályosodik az l-metil-3-butil-4-metilamino-karbosztiril. Éterből történő átkristályosítás után a vegyület 94°-on olvad. A fentiek során sósavval kivonatolt éteres oldatot vákuumban részlegesen bepároljuk, amikor is kikristályosodik az 1-metil - 3-butil - 4-amino-karbosztiril. E vegyület éterből átkristályosítva 106°-on olvad. A megfelelő kiinduló anyagok alkalmazásával, a fenti példában leírthoz hasonló módon kaphatjuk páronként az alábbi vegyületeket is: l-metil-3-metil-4-metilamino-karbosztiril, op. 125° (éterből) és 1-metil-3-metil-4-arninű-karbosztiril, op. 17&— 181° (éterből); valmint l-metil-3-fenil-4-metilamino-karbosztiril, op. 180— 182° (metanolból) és 1-metil - 3-fenil - 4-amino-karbosztiril, op. 208— 209° (metanolból). 10. példa: 86 rész 2-hidroxi-3-butíl-4-amino-kinolint 1000 rész 4,5%-os metanolos kálilúgban oldunk. Az oldathoz keverés közben 260 rész metiljodidot ' adunk és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. A kloroformmal eluált frakciók tartalmzazák az 1-metil-3-butil-4-amino-karbosztirilt. A termék éterből kristályosítva 105—10i6°-on olvadó tűkristályokat képez. A megfelelő kiinduló anyagok alkalmazásával, a fenti példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az 1-metil - 4-dimetilamino - karbosztirilt, op. 56—58° (éterből), valamint az 1-gamma-dimetilammopropilamino-4-dimetilamino-karbosztirilt. Ez utóbbi vegyület hidrokloridja 204—205°-on olvad. 11. példa: 10 rész 1-metil - 4-monometilamino-karbosztirilhez 100 rész dimetilformamidban 2,5 rész nátriumhidrid-ásványolaj (1:1) keverékét adunk és az elegyet 1 óra hosszat 80° hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet és 8 rész metiljodidot adunk hozzá. Ezt az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, 1 óra hosszat pedig 50'° hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuum alatt ledesztilláljuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az éter és petroléter 1:1 arányú elegyével eluált frakciókból nyerjük az l-metil-4-dimetilamino-karbosztirilt, amely éterből átkristályosítva 50—-52°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új karbosztiril-származékoknak és savakkal képezett sóiknak az előállítására, mimellett az (I) általános képletben az egyes általánois jelek jelentése a következő: Rí 1—lű szénatomot tartalmazó szénhidrogéngyök, amely esetleg a benne jelenlevő ariigyűrűben halogénatomokkal vagy rövidszénláncú alkoxigyökökkel lehet helyettesítve, vagy pedig polimetiléniminoalkil- vagy morfolinoalkil-gyök, vagy rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminoalkil-gyök, R2 hidrogénatom vagy pedig 1—10 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-gyök, elsősorban rövidszénláncú alkilgyök, ariigyök, vagy rövidszénláncű alkilcsoportot tartalmazó aralkilgyök, R3 hidrogén- vagy halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-gyök, nitrocsoport, cianocsoport vagy trifluormetilcsoport, R4 hidrogén- vagy halogénatom, vagy rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, vagy pedig arz R3 helyettesítővel együttesen egy metiléndioxicsoport. R5 hidrogénatom, vagy az Rí helyettesítő fenti meghatározásának megfelelő valamely gyök, és