150885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes gyógyszeres injekcióoldatok előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.885 SZÁM Cl—403. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: A 61 k Magyar osztály: 30 h 1—8 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás vizes gyógyszeres injekcióoldatok előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Feltalálók: Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész (50%). dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész (25%). Horváth Gábor fizikus (25%), budapesti lakosok A bejelentés napja: 1962. július 9. A gyógyszeripar visszatérő problémái közé tartozik az oxidációs és redukciós behatásokra ül. hidrolízisre érzékeny vegyületek vizes oldatban való alkalmazása. Az oldatok stabilizálására különböző eljárásokat alkalmaztak több-kevesebb sikerrel, mint amilyen pl. a stabilizálóanyagok adagolása, a vegyületek kémiai átalakítása, nitrogénatmoszférában történő ampullázás, oldószerként vízmentes közeg alkalmazása stb. A fenti módszerek részben nem vezettek kielégítő eredményre, részben költséges voltuk, magas munkaigényük, részben pedig az adalékanyagoknak az emberi szervezetre gyakorolt nemkívánatos hatása következtében nem bizonyultak előnyösnek. Számos vegyület esetében az elért stabilitás foka nem érte el a kívánatos szintet. Ismeretes továbbá, hogy az emberi és állatgyógyászati célokra injekcióként alkalmazott oldatok egy részénél a hatóanyag jellegénél fogva a vizes oldat pH-értéke a savas, vagy lúgos tartományba esik, ami az injekciónak az élő szövetbe való beadásakor heves fájdalomérzet kiváltásához vezet. Ezen a problémán a vegyületek átalakításával, pufferek adagolásával, esetleg más sókká való alakításával kívántak segíteni, azonban számos vegyületnél az oldhatósági viszonyok kedvezőtlenebbé válása miatt továbbra is a fájdalomérzetet keltő származékok maradtak forgalomban, mert csak ezekkel lehetett a megfelelően magas dózis beadását biztosítani. Jelen szabadalmunk tárgya eljárás vizes gyógyszeres oldatok előállítására, oly módon, hogy a hatóanyagot polioxivegyületek vizes oldatában oldjuk. Az ily módon nyert oldatok esetében a vizes oldószer és a hatóanyagok között fellépő hidratáció és azt követő gyakori hidrolízis nagymértékben lecsökken, úgyhogy az oldatok stabilitása tetemesen megnövekszik. Eljárásunk különösen előnyösen alkalmazható injekciós készítmények előállítására. Ebben az esetben számos vegyületnél — különösen a savas pH-tartományba eső vizes oldatokat adó származékoknál — azt tapasztaltuk, hogy a vegyületek befecskendezésekor lényegesen csökkent fájdalomérzetet okoznak, ami lehetővé teszi a gyógyszeres hatás és oldhatóság szempontjából legkedvezőbb származékok alkalmazását. Számos vegyület esetében lehetővé vált az ampuUázás közben mindeddig elengedhetetlen nitrogénatmoszféra alkalmazásának kiküszöbölése, mely jelentős munka-és költségmegtakarítást jelent. Polioxivegyületként elvben bármely, az élő szervezet szempontjából közömbös, vízoldható polioxiszármazékot alkalmazhatjuk, amelynek redoxpotenciálja a hatóanyag redoxpotenciáljának megfelel {pl. cukoralkoholok). Gyakorlati szempontból a polioxivegyületek ára is megszabja az alkalmazhatóságot, így előnyösnek találtuk a hatszénatomos cukoralkoholok illetve áldozok alkalmazását, pl. a szorbitét, ill. a glükózét. Bizonyos esetekben előnyös a két vegyület együttes adagolása a kívánt redoxpotenciál beállítása érdekében. Felismerésünk szerint előnyös, ha a polioxivegyületként felhasznált szorbit a következő minőségi követelményeknek felel meg: frissen kiforralt és lehűtött desztillált vízzel készült oldata semleges kémhatású, nehézfémtartalma legfeljebb