150866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum előállítására

150.866 3 Vizsgált baktérium-törzsek Bakteriosztatikus koncentráció mcg/ml B aktérium-törzs Sarcina lutea —ATCC 9341 0,36 Micrococcus citreus — ATCC 8411 6,9 Micrococcus lysodeikticus — ATCC 4698 0,46 Staphylococcus aureus, 209 P törzs — ATCC 6538 P >250 ATCC 9790 >25'0 Streptococcus faecalis — Streptococcus viridans (Pasteur Int., Paris) >250 Streptococcus pyogenes hemolyticus Dig 7 törzs (Pasteur Int., Paris) >250 Diplococcus pneumoniae, Til törzs (Pasteur Int., Paris) >250 Bacillus subtilis — ATCC 6633 >250 Bacillus megatherium — NRRL—B—938 >250 Bacillus cereus — ATCC 6630 >250 Bacillus brevis — ATCC 8185 >2ö0 Escherichia coli — ATCC 9637 >250 Aerobacter aerogenes — ATCC 8308 >2'&0 Alcaligenes faecalis — ATCC 8749 >2.5'0 Proteur vulgaris (Fac. pharm., Paris) >250 Klebsiella pneumoniae — ATCC 10 031 >250 Pseudomonas aeruginosa (Bass törzs, Pasteur Int., Paris) >250 A fenti meghatározás eredményei azt mutatják, hogy all 072 R. P. antibiotikum főként a mikrobaktériumokkal szemben hatásos, beleértve a virulens törzseket is. Emellett hatásos az egyéb antibiotikumokkal szemben rezisztens, valamint a nem. rezisztens törzsekkel szemben is, amint ezt az alábbi IV. táblázat mutatja: IV. táblázat A 11 072 R. P. antibiotikum hatása az egyéb antibiotikumokkal szemben rezisztens mikro•baktériumokkal szemben Baktérium-törzs Bakteriosztatikus koncentráció mcg/ml Mycobacterium tuberculosis, Vy törzs Mycobacterium tuberculosis, Vy törzs (sztreptomicinrezisztens) Mycobacterium tuberculosis, Vy. törzs (neomicinrezisztens) 0,5—1 1 —5 1 —5 Bakteriosztatikus koncentráció mcg/ml Mycobacterium tuberculosis, Vy törzs (viomicinrezisztens) Mycrobacterium tuberculosis, Vy törzs (kanamicinrezisztens) 1 —5 1 —5 Végül egyformán hatásosnak bizonyult all 072 R. P. antibiotikum különféle patologikus termékekből izolált kórokozó baktérium-törzsekkel szemben is, amint ezt az alábbi V. táblázat mutatja: V. táblázat. A. 11.072 R. P. antibiotikum hatása patologikus termékekből elkülönített Mycobacterium tuberculosis törzsek ellen Baktérium-törzs (esetleg a törzset szolgáltató Bakteriosztatikus betegre utaló rövidítéssel koncentráció megjelölve) mcg/ml II 37 Rv 0,8—1 Ari. ' 1 —2 Ve. 0,8—1 Pa. 0,8—1 Bat. 0,4—0,6 Bar. (izoniazid-rezisztens törzs) 1 —2 Er. (izoniazid-rezisztens törzs) 1 —2 B V (polirezisztens törzs) 1 —2 Sav. (polirezisztens törzs) 2 —4 Bid. (bovin törzs) 2 —4 A 1.1 072 R. P. antibiotikum mikobaktériumokkal szemben in vitro mutatott hatását megerősítették az in vivo végzett állatkísérletek is, amelyeket mikroorganizmusokkal, pl. tuberkulózisbacilusokkal (Vy és Br virulens törzsekkel) megfertőzött kísérleti állatokkal végeztünk. A 11 072 R. P. antibiotikum különösen hatásosnak bizonyult egereken szubkután és orális alkalmazás esetén, emellett ugyanilyen hatásos volt ez az új antibiotikum tuberkulózissal fertőzött tengerimalacok orális kezelése esetén. A 11 072 R. P. antibiotikumot termelő mikroorganizmus a Streptomyces-nemhez tartozik; ezt a törzset „Streptomyces caelicus" névvel jelöltük meg és a peóriai (Illinois, USA) Northern Regional Research Laboratory intézetnél NRRL 2957 nyilvántartási szám alatt letétbe helyeztük. Ezt a mikroorganizmust egy Indiában, Madras környékén talált talajmintából különítettük el. A törzs elkülönítése következő módszerrel történt: a talajmintát steril desztillált vízben szuszpendáltuk, majd a szuszpenziót különböző koncentrációkra hígítottuk; minden egyes hígításból egy kis térfogatot Petri-csészében elhelyezett Emerson-féle vagy más alkalmas táptalaj felüle-