150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.855 29 után a E ^ ' érték 286 m^-nál 58'5-re nőtt. A reakcioelegy feldolgozásával az említett idő alatt összesen 152 mg maradékot kaptunk, amelyet acetontaól kristályosítottunk, majd aceton és hexán elegyéből —5 C°-on átkristályosítottunk, mire 32 mg z!6-dehidro - 17-2-aeetoxilumiprogeszteron (XXXVIII képlet) kristályt kaptunk 181—182 C° olvadásponttal. E l0/ ° m (Knax 286 mi") = 622' és 633; E (286 m/j.) == 23 200. Számított értékek: C23H3 o0 4 -re (370,49): C 74,54%, H 8,16%. Talált értékek: C 73,85%, H 8,13%, C 73,75%, II 8,16%. Az infravörös színképben többek között 1724 cm-, -nél (erős, karbonilacetát-csoport), 1704 cm-nél (erős, nem konjugált karbonil-csoport), 1653 cm'~"-nél (erős, konjugált karbonil-csoport), 1625 cm^-nél (meglehetősen erős kettőskötés), 1585 cm_1 -nél (meglehetősen erős, kettőskötés), 1258 cm_1 -Hnél (orős, acetlátcsaprt) és 878 cm~" 1 -inél (erős, konjugált karbonil-csoport) voltak sávok. Ezt a vegyületet kaptuk akkor is, ha zl6 -dehidro-17-a-hidroxilumiprogeszteront ecetsavanhidriddel a 18. példában leírt módon észtereztünk. 23. példa: A 22. példában ismertetett módon más acilátokat is előállítottunk. Többek között a következő vegyületeket kaptuk: /f8 -dehidrolumiprogeszteron~ -17-a-formiát, /|6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-«-acetát, /l6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-«-propionát, zl6 -dehidroIumiprogeszteron-17-«-butirát, /! R --dehidolumiprogeszteron - 17-'x,a -metilpropionát, /l6 -dehi drolumiprogeszteron - 17-a-valerianát, A6 -dehidrolumiprogeszteron~17-a,«-metilbutirát, /l6 -dehidrolumiprogeszteron-17-x,/?-metilbutirát, Zl6 -dehidrolumiprogeszteron-17-«-kaproát, zl6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-oc-tercier butilacetát, /16 *-dehidrolumiprogeszteron-17-«-trimetilacetát, /16 -de-hidrolumiprogeszteron - 17-«-ciklopentilkarboxilát, A6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-ot-ciklohexilacetát, /í6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-a-ciklohexilkarboxilát, /16 -dehidrolumiprogeszteron - 17-a ,o-toluát, /l6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-a-monoglutarát, /!6 -dehidrolumiprogeszteron-17-r '-monoglikolát, zl 6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-«-rnano-/?-metilglutarát, /!6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-a-hemiszukcinát, zl6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-«-hemiadipát, <d 6 -dehidrolumiprogeszteron-17-a-akrilát, zl 6 -dehidrolumiprogeszteron-17-a-krotonát, /(6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-« - undecilenát, A6 - dehidrolumiprogeszteron - 17-a-oleát, /l6 -dehidrolumiprogeszteron-17-«-citrakonát, zl6 -dehidrolumiprogeszteron - 17-«-benzoát, /16 -dehidrolumiprogeszteron_17-a-fenilacetát, z)6 -dehidrolumiprogeszteron-17-C! fenilpropionát, /16 -dehidrolumiprogeszteron - 17-«-(o,m,p,)toluát, z)6 -dehidroIumiprogeszteron-17-a-palmitát, A 6 -dehidrolumiprogeszteron-17-«-sztea~ rát, ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a /l6 -dehidro-17-«-hidroxilumiprogeszteront az említett vegyületeknek megfelelő savkloriddal piridin vagy kollidin mint savmegkötőanyag és közömbös oldószer, mint pl. benzol vagy petroléter jelenlétében reagáltatjuk. A reakcióhőmérsékletet 0 és 100 C°, előnyösen 15 és 35 C° között tartottuk. 70—ÍOO C°-on a reakció időtartama 2 órától 30 percig terjed. 15—35 C'-on a reakció időtartama 25—10 óra volt. 24. példa: A 15c. példa szerint készült 6,5 g enamint (XXIX, képlet) 321 ml metilénkloridban oldottuk és keverés közben —55 C°-on hozzácsepegtettük 2,77 g bróm oldatát 34 ml metilénkloridban. Ezután a hőmérsékletet 0 C°-ra emeltük, majd a reakciőelegyet 2 órai erőteljes keveréssel 40,5 ml vízzel hidrolizáltuk. Ezután a metilénkloridos réteget elválasztottuk, kétszer 110 ml vízzel mostuk, és nátriumszulfáton szárítottuk. Ennek során 20-bróm-3-oxo-lumi~bisz;-n!Oirikola-4,6-dié!n~22-al (XXXIX képlet) oldatát kaptuk. A 20~bróm~3-oxo-lumi-bisz-norkola-4,6-dién--22-al így kapott metilénkloridos oldatához 13,5 ml piridint adtunk, majd a metilénkloridot vákuumban ledesztilláltuk. Ezután 33,5 ml piridint adtunk hozzá, majd előbb egy óra hosszat 70 C°-on, azután fél óra hosszat 100 C°-on melegítettük. A piridint vákuumban ledesztilláltuk, és a maradékot metilénkloridban oldottuk. Az oldatot sorban 2n sósavval, vízzel, nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mostuk. Nátriumszulfátos szárítás után az oldatot bepároltuk, és a maradékot (5,06 g) 25 ml acetonból kikristályosítottuk. Acetonból való ismételt átkristállyosítással tiszta 3-oxo-Iumi-bisz-norkola-4,6.17(20J-trién-22-alt (XL képlet) kaptunk. Olvadáspontja 190—196 C° volt. Az .ultraibolya abszorpciós színkép metanolban 271 m/i-nál adott 1% maximumot; E., ' = 1070. Számított értékek: C22 H280 :! -ra (324,46): C 81,44%, H 8,69%. Talált értékek: C 81,6,3%, II 8,56%,, C 81,52%,, II 8,60%. Az infravörös színképben 1410 cmr'-nél (gyenge), 1655 cmT'-nél (erős), 1616 cm"'-nél és 1574 cm~'-nél (meglehetősen erős) találtunk sávokat. Ha az utóbbi vegyületet: a 16. példában ismertetet módon monoperoxoftálsavval epoxidáltuk, a XLI képletű epoxiformiát keletkezett. Ennek a vegyületnek a 16. példában megadott módon való el.anolos-vizes nátronlúggal szobahőmérsékleten foganatosított hidrolízise /l6 -dehidro-1.7-a-hidroxilumiprogeszteront (XXXVI képlet) szolgáltatott. Ha a 3-oxo-lumi-bisz-norkola-4.6.17(20)-trién-22-alt (XL képlet) a 3b. vagy 3c. példa szerint ciánhidrinné alakítjuk, és az így kapott vegyületet szintén a 3b. vagy 3c. példa szerint ózonozzuk, akkor a /f4> 6 -lumiandrosztadién-S-17--dion XLII képlet szerinti vegyületet kapjuk. Litiumalumíniumhidriddel való redukálás és ezt követő kloroformban végzett barnakővel való oxidáció a 4. vagy 5. példában megadott módon ,d6 -dehidrolumitesztoszteront (XX képlet) eredményezett. 25. példa: Az la. példa szerint készült 1 g izolumiszteront
