150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.855 23 tilénkloriddal extraháltuk. A kivonatot 750 ml petroléterrel {40—60 C°) való hígítás után 100 ml *5%-os nátriumszulfát-oldattal, négyszer 50 ml n nátronlúggal és vízzel semleges reakcióig mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, kevés magnéziumalumíniumszilikáttal szűrtük, és szárazra pároltuk; így 2,3 g barna kristályos terméket kaptunk, amelyet benzolban oldva 25 g alumíniumoxidon (Brockmann II) átszűrtünk. 300 ml benzollal való eluálás 2,0 g kristályos anyagot adott ^/cm (*max284 m/i) = 815). Acetonos hexánból —j5°-on való átkristályosítással 1,43 g 170—172 C° olvadáspontú anyagot, kaptunk. Ujabb átkristályosítással 1,05 /J6 -dehidrolumitesztoszteront {XX képlet) nyertünk 173— 174,5 C° olvadásponttal. A szüredékekből további 240 mg anyagot kaptunk 167—170 C° olvadásponttal. Analitikai tisztaságú anyag előállítására végül még dietiléterből kristályosítottunk át terméket. Olvadáspont: 174—175 C°, E í c ^ (Knax 284 m/t) = 903 és 893; E (284 m/x) = 25 700. Számított értékek: CigB^eO^-ra (286,4) = == C 79,68%, H 9,15%. Talált értékek: C 79,86%, H 9,27%, C 79,58%, H 9,09%. Az infravörös színképben 3441 cm-1 -nél (erős, OH-frekvencia), 1641 cm_1 -nél (erős, konjugált karbonil-csoport) 1615 cm-1 -nél (erős, kettőskötés) és 1571 cm_1 -nél (gyenge, kettőskötés) voltak sávok. 9. példa: A 8. példa szerint előállított /]6 -dehidrolumitesztoszteron 360 mg-jának 8 ml száraz, frissen desztillált piridinnel készült oldatához 0 C°-on 0,14 ml desztillált propionilkloridnak 4 ml vízmentes és tiofénmentes benzollal készült oldatát adtuk. Szobahőmérsékleten történő 20 órai keverés után az anyagot 50 g jég és 16 ml tömény kénsav keverékére öntöttük. A benzolos extrakcióval (3X15 ml) kapott észteroldatot sorra 10%-os nátriumkarbonát-oldattal és vízzel semleges reakcióig mostuk. Szárítással, szűréssel és szárazra pártással 43,5 mg terméket kaptunk, amelyet —5 C°-on metanolból kristályosítottunk. Ugyanezzel az oldószerrel átkristályosítva a /j6 -dehidrolumitesztoszteron propionját kaptuk 233 mg mennyiségben 113 (enyhe zsugorodás)—115—117 C° olvadásponttal! Az anyag egy részének analitikai célokra történő átkristályosításával az olvadáspont 114—115—117 C°ra emelkedett. E ^cm^max 2Ö5 ma) = 739; E = 25 400. Számított értékek: C92H32 0 3 -ra (344,5): C 77,14%, H 8,83%, Talált értékek: C 77,27%, H 8,82%, C 77,27%,, H 8,68%. Az infravörös színképben többek- között 1731 cm_1 -nél (erős), 1650 cm. -, -nél (erős), 1618 cm _1 nél (erős) és 1571 cm_l -nél (elég erős) voltak sávok. 10. példa: A 9. példában ismertetett módon előállítottunk más acilátokat. Pl. a következő vegyületeket: zl6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17-formiát, zl 6 -dehidro-lumitesztoszteron-17-acetát, /J6 -dehidro-lumitesztoszteron-17-propionát, zl6 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-butirát, zJ6 -dehidro-lumitesztoszteron-17-a-metüpropionát, /íö -dehidro-lumitesztoszteron-17-valerianát, zl6 -dehidro-luniiteszto,s2teron-17-^«-metilbutirát, zl6 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-/?-metilbutirát, zl6 -dehidro-lumitesztoszteron-17~kaproát, ,/íf) -dehidro-lumitesztoszteron-17-tercier butilacetát, zl6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17-trimetilacetát, z!°-dehidro-lumitesztoszteron - 17-ciklopentilkarboxilát, /j6 -dehidro-lumitesztoszteron-17--cik~ lohexilacetát, zl6 -dehidro-lumi,tesztoszteron-17-ciklohexilkarboxilát, /l6 -dehidro-lumitesztoszteron-17--c-rto-toluát, AB -dehidro-lumite,sztoszteron-17-monoglutarát, /!6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17-monoglikolát, ZÍ6 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-mono-A-metilglutarát, A6 -áehiáco - lumitesztoszteron - 17-hemiszukcinát, zí6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17-hemiadipát, A 6 -dehidro-lumiteszto,szteron-17-akrilát, z(6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17 - krotonát, /j8 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-undecilenát, A6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17-citrakonát, z!6 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-benzoát, Zl°-dehidro-lumitesztoszteron-17-fenilacetát, /l6 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-fenilpropionát, A 6 -dehidro-lumitesztoszteron - 17-(o,m,p)toluát, zlG -dehidro - lumitesztoszteron - 17-palmitát, zl6 -dehidro - lumitesztoszteron - 17-sztearát, /J6 -dehidro-lumitesztoszteron-17-oleát; a vegyületek előállítása olyan módon történik, hogy a /l6 -dehidro-lumitesztoszteront az előbb említett vegyületeknek megfelelő savkloriddal piridin vagy kollidin mint savmegkötő anyag, valamint egy közömbös oldószer jelenlétében reagáltatjuk; a közömbös oldószer pl. benzol vagy petroléter lehet. A reakcióhőmérsékletet 0 és 100 C° között, előnyösen 15 és 35 C° között tartjuk. 70 és 100 C° között a reakció tartama 2 órától 30 percig terjed. 15 és 35 C° között a reakció tartama 25—10 óra. 11. példa: 250 ml-es háromnyakú gömblombikban —80 C°-on 50 ml ammóniát kondenzáltunk. Az ammóniagázt előzőleg megszárítottuk, szilárd KOH-ot, NaOII-ot, ill. KOH-ot tartalmazó 3 szárító oszlopon vezetve át. Ezután a kondenzátumban 1,61 g káliumot oldottunk, majd a sötétkék oldatba annak teljes elszíntelenedéséig acetiléngázt vezettünk. Ezt a gázt szilárd KOH-dal, nátronmésszel, tömény kénsavval tisztítottuk és szárítottuk. Ezután az acetilidhez keverés és hűtés közben —80 C°-on gyorsan 1,06 ml száraz acetont adtunk, majd rögtön hozzáadtuk 3,03 g zl4 -rumiandrosztén-3,17-dionnak (XVI képlet) 25 ml vízmentes, tiofénmentes benzol és 25 ml vízmentes, peroxidmentes dietiléter elegyével készült oldatát. Lassú, száraz nitrogénáram átvezetése közben a reakcióelegyet további 16 óra hosszat külső hűtés nélkül állni hagytuk, majd 175 ml vízzel el-
