150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.855 21 3b. példa: A 3a. példa szerint kapott 5 g porított zl 17< 20 >-telítetlen aldehidet (XIV képlet) keverés közben —,20 C°-on 8 g nátriumcianid 50 ml abszolút metanollal készült oldatában szuszpendáltunk. Ehhez a szuszpenzióhoz —20 C°-on cseppenként kb. 45 perc alatt 7,1 ml jégecetet adtunk, majd a reakció hőmérsékletét kb. 2 óra alatt —20 C°ról +5 Cc-ra emeltük. A kapott fehér pasztát 40 óra hosszat +5 C°-on tartottuk, majd 150 ml 0 C°-os metil éndikloridba öntöttük, sorban 75 és négyszer 25 ml jeges vízzel mostuk, és éjjelen át --5 C°-on nátriumszulfáton szárítottuk. A megszűrt oldat kis részét szárazra pároltuk. A gyakorlatilag színtelen maradék nitrogéntartalma 4,20% volt (elméletileg 3,96%). E ,10 J ni (^„x 244 mV) = 535 (metanol) és 1% E t '° m Q-max 233 rmO == 516 (dietiléter). A kapott vegyület összetétele a XV képletnek felelt meg. A szüredék másik felét 1,5 ml vízmentes piridin hozzáadása után —SO C°-on keverés közben ózonoztuk. A kezelés tartama 75 perc volt (10 percenként 2,15 mmól ózon), a gáz sebessége kb. 10 l/óra. Ezután a reakcióelegyet keverés közben 2 óra hosszat 5 g cinkkel és 15 ml jégecettel elbontottuk, a hőmérsékletet közben lassan, 20 C°-ra emeltük. A szűrt oldatot sorban 150 ml vízzel, kétszer 100 ml vízzel, kétszer 50 ml 10%-os nátronlúggal, kétszer vízzel, '50 ml 10%-os sósavval és háromszor vízzel mostuk, nátriumszulfáttal szárítottuk, és szűrés után szárazra pároltuk. Etanolból néhányszor átkristályosítva 1,48 g zf4 -lumiandroszténdion-3,17-et (XVI képlet) kaptunk 153—155 C° olvadásponttal. A kristályos termék egy részét elemzés céljára 90 és 96%-os etanolból átkristályosítottuk; a termék olvadáspontja 154—156 C° volt. Számított értékek: C1 QH26 l 0 2 -re: C 79,68%, H 9,15%, Talált értékek: C 78,93%, H 9,24%, C 79,20%, H 9,22%. Ei°ím <,lm <" 240 > 5 m /*) = 569 Az infravörös színképben erős sávok voltak 1735 cirT'-nél és 1665 cm_1 -nél. 1655 cm—'-nél levő széles csúcson kívül még alacsony csúcs volt 1608 cm~'-nél. 3c. példa: A IV képletű (az lb. példában megadott módon előállított) vegyület 7,7 g-jának 100 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatátba, amelyben 3 g por alakú kalciumkarbonátot szuszpendáltunk, erőteljes keverés közben szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 48 ml széntetrakloridos brómoldatot (0,515 mmól/ml) csepegtettünk. A XIII képletű vegyület keletkezett. A 75 percig tartó hozzácsepegtetés közben a reakcióelegyben barna csapadék keletkezett. Ezután az oldatot szűrtük, és metiléndikloriddal utánmostuk; ennek scrán a csapadék szerves része feloldódott. A szüredéket ezután sorra kétszar nátriumhidrogénkarbonát oldattal és kétszer vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és 25 ml vízmentes piridin hozzáadása után a szervetlen sókról leszűrt oldatot vákuumban bepároltuk kb. 20 mm térfogatra. További 30 ml piridin hozzáadása után dehidrobrómoztunk oly módon, hogy az anyagot nitrogén atmoszférában 60 percig 70 C°-on, majd további 30 percig 100 C°-on melegítettük. A sötét színű oldatról a piridint vákuumban amennyire lehetett ledesztilláltuk, miközben piridin—IIBr kristályosodott ki. A szerves részt metiléndikloridban oldottuk, és a kapott oldatot sorra kétszer 2 n kénsavval, vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mostuk. A nátriumszulfáton szárított és kevés szénnel leszűrt oldatot végül szárazra pároltuk; mire 7,15 g kristályos terméket kaptunk. E l°f ° m (W 246,5 m/x) = 630. A nyers /l17 (' 20 >-telítetlen vegyületet (XIV képlet) a 3b. példában leírt módon átalakítottuk ciánhidrinné (XV képlet). Ennek az anyagnak metiléndikloridos oldatát a 3b. példában leírt módon ózonoztuk. A végül kapott gyantát nem lehetett minden 1% további nélkül kikristályosítani. E-^ (^max 241 m/x) — 310. Ezért megtisztítás céljából petrolétermetiléndikloridban (3:2) 100 g Al2 0 3 -on (Brockmann II) kromatografáltuk és ugyanennek az oldószernek fokozódó mennyiségű metiléndikloridot (1:4 arányig) tartalmazó elegyével eluáltuk. Az összegyűjtött frakciókat együttesen 7,5 ml 90%-o-s alkoholból —5 C°-on kikrisályosítottuk, mire 680 mg 135—139 C° olvadáspontú anyagot kaptunk. A szüredéket töményítettük, és —25 C°-on kikristályosítottuk. A kikristályosodott anyagot (640 mg, olvadáspont 135—145 C°) sorra 90%-os etanolból, 96%-os etanolból és etilacetátból —5 C°-on átkristályosítottuk; ennek során 240 mg 152—155 C° olvadsápontú anyagot kaptunk. A terméket a 3b. példa szerint kapott zl4 -lumiandrosztén-3,17--dionnal (XVI képlet) keverve nem mutatkozott olvadáspontcsökkenés. 4. példa. A lumiszterolból kapott /J4 -lumiandroszténdion-3-17 (XVI képlet) 1,13 g-jának 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jéghűtés közben 15 perc alatt 550 mg litiumalumíniumhidridnek 55 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtettük. A kapott sűrű pépet ezután 1 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt főztük, és lehűtés után a fölös litiumalumíniumhidridet etilacetáttal óvatosan elbontottuk. Dietiléterrel való hígítás után a reakcióelegyet háromszor vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és szárazra pároltuk. A reakcióterméket aceton-hexán-elegyből —5 C°-on kikristályosítottuk. Ennek során 0,6 g 108—112 C° olvadáspontú anyagot kaptunk. Olvadás közben gáz fejlődött, feltehetőleg az addicionálódott oldószer következtében. Száraz petroléterből —5 C°-on
