150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.865 15 vagy egy szervetlen bázissal, mint pl. a kalciumoxid vagy kalciumkarbonát, szükség esetén alkalmas oldószer jelenlétében, mire az Y2 képletű 3-oxo-zJ4 , 6 vegyület keletkezik. „ Egy másik eljárásban klóranillal (tetraklórbenzokinon) közvetlenül dehidrogénezünk. Ezt az igen előnyös eljárást célszerű oldószerben végrehajtani. Alkalmas oldószerek pl. aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol és xilol, alifás szénhidrogének, mint benzin, ligroin és alifás alkoholok, mint etanol, propanol, propanol-2, butanol, butanol-2, tercier butanol és tercier amilalkohol. Előnyösen 80 C°-nál magasabb forráspontú oldószereket alkalmazunk, hogy a lehető legmagasabb reakcióhőmérsékletet és lehető legmagasabb reakciósebességet tegyünk lehetővé. Igen előnyös a 100 és 150 C° közötti reakcióhőmérséklet. Dehidrálási melléktermékek keletkezésének elkerülése céljából a klóranilt legfejebb nagyon kis feleslegben alkalmazzuk. Az ebben a fejezetben leírt reakciók célszerűen azokkal az Yi képletű vegyületekkel hajthatók végre, amelyekben Rí—Rs és Rn az ebben a fejezetben megadott jelenésűek, Rio egy hidrogénatom, vagy egy, adott esetben éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport és R9 a következő csoportok egyike: —CH{CH3 )--C\ — CO—CH3, —CO—CH20-acil, metil-, etinil-, etilidén-, etil, — CO—CH2OH. Különösen alkalmas kiindulási anyagok azok az Yi képletű vegyületek, amelyekben Rí, R3, R5, Re, R7, Rs és Rn hidrogénatomok, R2 nemcsak 4-helyzetű kettőskötés, hanem 1-helyzetű egyszerű vagy kettőskötés is, Rs és Rio pedig ebben az esetben is az előző bekezdésben megadott jelentésűek. Az ebben a fejezetben leírt eljárásokat a 8., 15a., 21.. 22. és 23. példákban világítjuk meg részletesebben a XX, XXVII, XXXVII és XXXVIII képletű vegyületek előállításával kapcsolatban. IX. fejezet Z3 képletű vegyületeknek a találmány szerinti előállítására szolgáló kiindulási anyagok a Z2 képletű vegyületek. A Zj képletű vegyületeket ólomtetraaceláttal vagy mikrobiológiai hidroxilozással közvetlenül is átalakíthatjuk Z3 képletű vegyületekké. Ezekben a képletekben Rí—Rg, Rio és Ru a találmány tárgyának meghatározásában említett jelentésűek, Hlg egy halogénatom, R12 pedig egy, adott esetben éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport. A Zi képletű vegyületeket Z2 képletű vegyületekké úgy alakítjuk át, hogy őket vízmentes körülmények között egy alkálifémalkoxid jelenlétében egy oxálsavas dialkilészterrel kondenzáljuk. Ha a szteroidvázban 3-helyzetben egy kettőskötésű oxigénatom, van, de ha a kettőskötésű oxigénatomhoz képest allil-helyzetben behelyettesítés lehetséges, akkor ezt a reakciót előnyösen egy oxálsavas dialkilészter ekvimoláris mennyiségeivel hajtjuk végre. Az oxálsav alkilésztereként például a dimetil- vagy dietilészter jön tekintetbe. Alkálifémoxidként nátrium- vagy káliumoxidot, illetőleg alkoxidként etoxidot alkalmazhatunk. Alkalmas oldószerek pl. aromás és alifás szénhidrogének és rövidebb szénláncú alifás alkoholok, valamint ezek elegyei, petroléter, benzol, ligroin, toluol, xilol, metanol és etanol. A reakcióhőmérséklet előnyösen 15 C° és a reakcióelegy forráspontja között van. Az így kapott vegyületeket molekuláris halogénnel, előnyösen brómmal vagy jóddal, egy oldószer, előnyösen alifás alkohol (metanol vagy etanol) jelenlétében Z2 képletű vegyületté alakíthatjuk át. A reakcióhőmérsékletet —80 és +10 C" között tartjuk. Nagyon alkalmasnak bizonyult a —10 és —20 C° közötti hőmérséklet. A keletkezett reakciótermék azután egy alkálialkoxiddaL például iiátriummetoxiddal, oldószerben, például metanolban, Z2 képletű vegyületté alakítható. Egy Z2 képletű vegyületnek Z 3 képletű vegyületté való átalakítása acilezéssel történik. Erre alkalmas a Z2 képletű vegyületnek vízmentes körülmények között egy szerves karbonsav alkálivagy földalkálisójának, pl. a 7., 10., 20. és 23. példákban említett karbonsavak kálium- vagy nátriumsójának, diszperziójával való reagáltatása. E reakció során Z3 képletű vegyületek keletkeznek, amelyekben Ri2 észterezett hidroxil-csoport. Ez a csoport elszappanosítással szokásos módon hidroxil-csoporttá alakítható át, amelyből azután szükség esetén éterezéssel a megfelelő éterezett hidroxil-csoport kapható. Az ebben a fejezetben leírt, reakció különösen fontos ama Zi és Z2 képletű vegyületek tekintetében, amelyekben Rí hidrogénatom, R2 kettőskötés az 1, 4, 6 helyzetek legalább egyikében, R3 metilcsoport vagy hidrogénatom, R4 egy kettőskötésű oxigénatom vagy egy, adott esetben a 7., 10., 20. és 23. példákban megadott módon észterezett vagy éterezett, hidroxil-csoport, R5 hidrogénatom, Re egy, adott esetben a 7., 10., 20. és 23. példákban leírt módon éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport, egy klór- vagy fluoratom vagy egy hidrogénatom, R7 hidrogénatom vagy fluoratom, Rg egy kettőskötésű oxigénatom, egy hidroxilcsoport vagy egy hidrogénatom, Rio egy hidrogénatom vagy egy, adott esetben a 7., 10, 20. vagy 23. példa szerint éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport és Rn egy hidrogénatom., egy metilcsoport vagy egy, adott esetben a 7., 10., 20. vagy 23. példa szerint éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport. X. fejezet Ama vegyületeknek a találmány szerinti előállítására amelyeket a S2 képlettel jelzünk, amelyben Rí, R3, R5, Re, R7, Rs, Ro, Rio és Rn a már a találmány definíciójában megadott jelentésűek, és R2 nemcsak az 1-helyzetben már jelenlevő kettőskötés, hanem a 4, 5, 6,- 7, 8, 9(11), 45 és 16-helyzetek legalább egyikében levő kettőskötés is lehet, Sí képletű vegyületekből indulhatunk ki, amelyben Rí, R3, R5—Rí 1 jelentése ugyanaz, mint az S2 képletben és R 2 jelentése is azonos, de nem jelenthet 1-helyzetben levő kettőskötést. Az eljá-
