150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
2 150.855 használhatók gyulladásos tünetek, izületi gyulladás, asztma, bursitis és más hasonló betegségek gyógyítására (lásd a 2 789 118 számú amerikai szabadalmi leírást); a A4 ' 8 < 9 > - 3,20 - dioxo - 11,17 - dihidroxi - 21-oxovagy 21-hidroxipregnadién a kortizon sajátosságaihoz hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, de kevesebb mellékhatásai, főképp pedig kisebb vízvagy nátriumretencióval (lásd a 8 80'8 415 számú amerikai szabadalmi leírást). Valamennyi fent említett vegyületben a szteroidváz 10- és 13-helyzetében egy metil-csoport van, kivéve az ösztronnal rokon vegyületeket, amelyeknek nincs 10-helyzetű metil-csoportjuk. Előállítottak olyan ' érdekes gyógyszerhatású szteroidszerű vegyületeket is, amelyeknek — akár csak az ösztrónnak — a 10-helyzetben nincs metilcsoportjuk (ezek az úgynevezett 19-nor-vegyüle~ tek). E vegyületek közül megemlítendő a 9«-halogén-11^, 17/?-dihidroxi-17a-metil-lf-norandrosztán-3-on. E vegyületeknek erős anabolikus és androgen hatása van, amint ezt a 2 806 863 számú amerikai szabadalmi leírásban olvashatjuk. Hasonló hatása van a 17-helyzetben acilezett 19-nortesztoszteron vegyületnek (2 798 879 számú amerikai szabadalmi leírás). Ismeretes továbbá, hogy a 19-norandrosztanolon többször olyan hatásos mint a progeszteron, továbbá, hogy a 19-norandrosztanolon rövidebb szénláncú, alifás, karbonsavakkal alkotott észterei csekélyebb androgen tulajdonságokat mutatnak, mint pl. a tesztoszteron; viszont az androgen hormonok anabolikus hatásának jelentős részét megtartják (2 756 244 számú amerikai szabadalmi leírás). A fentiekből kiderül, hogy sok oly szteroidvegyület ismeretes, amelyeknek a 10-helyzetben metil-csoportjuk van, vagy nincs ilyen metil-csoportjuk a szteroid-váz e helyén, mégsem fordítottak elég figyelmet a lO-metil-csoport «- vagy ßkonfigurációjának a szteroidok gyógyszertani tulajdonságaira gyakorolt hatására. Ezzel kapcsolatosan megemlítendő, hogy valamennyi fent említett 10-metilvegyületnél a metil-csoport /?-konfigurációjú. Ismeretes továbbá viszonylag sok más szteroidszerű vegyület is, amelyekben a 10-metücsoport «-konfigurációjú, de e vegyületek egyikéről sem volt ismert, hogy gyógyszertani hatásuk van. Ez különösen vonatkozik a „Journal of the Chemical Society", 1955. évi 2176—2190. oldalán, a „Berichte" 69. kötetében (1936), a 1123. oldalon és a Journal of the Chemical Societv 1938. évi 869. oldalán leírt vegyületekre. Mindezek az imert li0(a)-metilszteroidok a szteroidváz 17-helyén 8 vagy 9 szénatomú szénhidrogéngyökkel rendelkeznek, amely megfelel a koleszterol vagy ergoszterol szénhidrogén gyökének. A találmány szerinti vegyületek A találmányra vezető kísérletek során azt találtuk, hogy a lOa-metil-csoport a szteroidoknak váratlan és különleges tulajdonságokat kölcsönözhet, amelyek a 10^-metil-csoportot tartalmazó megfelelő vegyületek sajátoságaitól eltérnek. Ennek megfelelően a jelen találmány olyan szteroidot tartalmazó gyógyszerkészítmény ökre vonatkozik, amelyeknek a metil-csoportja a 10-helyzetben a-konfigurációjú. Pontosabban kifejezve a találmány oly vegyületekre vonatkozik, amelyek általános képlete: CH3 R 9 (l) Ebben a képletben Rí egy hidrogénatom vagy egy metil-csoport, RT kettőskötés az 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 (11), 15 és/vagy 16 helyzeteknek legalább egyikében, R3 egy hidrogénatom, vagy egy metil-, etil-, hidroxil- vagy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, R4 egy kettőskötésű oxigénatom vagy egy hidroxil- vagy egy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, R-, egy hidrogénatom vagy egy haíogénatom, Rg egy hidrogénatom, egy metil-csoport, egy halogénatom, vagy pedig egy hidroxil- vagy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, R7 egy halogénatorn vagy egy hidrogénatom, Rg egy hidrogénatom, egy hidroxilcsoport vagy egy kettőskötésű oxigénatom, Rg egy hidrogénatom, egy telített vagy telítetlen szénhidrogéngyök 1—6 szénatommal, vagy egy olyan szénhidrogén-csoport, amelyben legalább egy hidrogénatomot, egy hidroxil- vagy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport és/vagy legalább két hidrogénatomot, legalább egy kettőskötésű oxigénatom helyettesít, Rio egy hidrogénatom vagy egy hidroxil- vagy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport, emellett az Ro és az Rio együtt jelenthetnek egy kettőskötésű oxigénatomot is, de közülük csak az egyik lehet hidrogénatom, végül pedig Rí 1 egy hidrogénatom vagy egy hidroxilvagy áterezett vagy észterezett hidroxil-csoport. A találmány szerint ezek a vegyületek nem fejtenek ki androgen vagy ösztrogén hatást, és e két tulajdonság hiánya a vegyületek szelektív hatását növeli. A találmány még olyan vegyületre is vonatkozik, amelyek a fent említett vegyületek előállításában közbülső termékként használhatók. A végtermék egyik fontos alcsoportjánál a fenti képletben az Rí, R3 , R5, Re, Rv és R u egy-egy hidrogénatom, R2 egyszerű kötés vagy kettőskötés az 1, 3, 4, 5, 6 és 7 helyeknek legalább egyikén, R4 egy kettőskötésű oxigénatom, egy hidroxilcsoport vagy egy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, Rs egy hidrogénatom, egy kettőskötésű oxigénatom, vagy egy hidroxil-csoport, Ro egy metil-, etinil-, etilidén-, etil-, acetil-, hidroxilos acetil- vagy olyan hidroxilos acetil-csoport, amelyben a hidroxil-csoport észterezett vagy éterezett, végül Rio egy, adott esetben észterezett vagy éterezett, hidroxil-csoport, vagy egy hidrogénatom; az R9 és Rio együtt is alkothatnak egy kettőskötésű oxigénatomot.
