150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.855 3 Az A és B gyűrűkben pl. az 1, 4, 5, 7 vagy 3 helyeken lehet egy kettőskötés, és az utóbbi esetben az R4 egy észterezett vagy éterezett hidroxil-csoport; lehetnek továbbá kettőskötések az 1 és 4, a 4 és 6, 4 és 7 vagy 3 és 5 helyeken, és az utóbbi esetben R4 egy észterezett vagy éterezett hidroxil-csoport; R2 három kettőskötést is jelenthet az 1, 4 és 6 vagy 3, 5 és 7 helyeken, és az utóbbi esetben R4 megint. éterezett vagy észterezett hidroxil-esoport. Az R4 és R2 > előnyösnek talált rendszerei a következők: 3-oxo-, 3-oxo-/l4 -dehidro-, 3-oxo-/| 4 > b -dehidro-, 3-oxo-/l '' 4-dehidro-, 3-oxo-zl 4> 7 -dehidro-, éterezett vagy észterezett-3-hidroxi-/12 > 5 -dehidro-, 3-hidroxi-zí4 ~dehidro--. Ha a fent említett vegyületek éterezett hidroxil-csoportokat tartalmaznak, akkor ezek a csoportok 1—6 szénatomú alifás alkoholokkal, pl. metanollal, etanollal, propanollal, propanol-2-vel, butanollal vagy vegyes alifásaromás alkoholokkal, pl. benzolalkohollal, áterezett hidroxil-csoportokból állhatnak. Ha ezek a hidroxil-csoportok észterezettek, akkor állhatnak e csoportok oly hidroxil-csoportokból, amelyeket az alábbiakban leírt 7., 10., 20. vagy 23. példában szereplő szerves savakkal észtereztünk. Ha a vegyületek egy vagy több halogénatomot tartalmaznak, akkor ez a halogén előnyösen fluor vagy klór. A találmány szerinti vegyületekre példák e szabadalmi leírás biológiai részeiben találhatók. A hidrogénatomok abszolút konfigurációját e vegyületek 9-helyzetű szénatomján még nem ismerjük biztosan. Régebben feltételezték, hogy a lumiszterolból származó vegyületekben a hidrogénatomon az c-helyzetet foglalja el (lásd: Fieser és Fieser, ,,Natural products related to phenantrene" c. könyvét, 3. kiadás, 1949. 173. és a következő oldalak). Újabb vizsgálatok alapján azonban az ellenkező következtetésre jutottak (lásd: Castells, Proc. of the Chem. Soc. 1958, 7) és mi e leírásban ez utóbbi felfogást fogadjuk el. A 8-as szénatomon levő hidrogénatom konfigurációjáról a lumiszterolból származó, e találmány szerinti vegyületekben, amelyekben a /í^kettőskötés telített kötéssé van átalakítva, nem tudunk semmi bizonyosat. Feltételezik, hogy ez a hidrogénatom /'-orientációjú. A találmány szerinti vegyületek képletében a szteroid-molekula 10«-metil-csoportja mindig szaggatott vonallal van jelölve, ami azt jelzi, hogy ez a csoport a szteroid-molekula síkjához viszonyítva c-helyzetet foglal el, á 9-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogénatomot vagy helyettesítőt ellenben folytonos vonal köti össze a Cg-atommal, jelezve annak ^-helyzetét. Ily módon a találmány szerinti vegyületekre a l'0«-metil-9/?-konfiguráció jellemző. A teljesség kedvéért megemlítjük még, hogy a találmány szerinti vegyületekben münden más helyettesítő, ha közelebbről nem határozzuk meg, a- és /»'-helyzetet vehet fel. Mint már említettük, a találmány szerint készített vegyületeknek nincs androgen és ösztrogén hatása. E két sajátság a két anyag sajátos többi tulajdonságaival együtt erősen pozitív értelemben befolyásolja az anyagok szelektív hatását. Ezért a találmánynak különleges jelentősége van olyan alkalmazásokban, amikor az androgen és/vagy az ösztrogén hatást nemkívánatos mellékhatásnak tekintik. A találmány szerint előállított vegyületek egyik csoportja progesztatív hatású anyagokat foglal magába. Nagyon figyelemre méltó, hogy ezek a vegyületek hatásukat nemcsak injekció formájában, hanem orálisan alkalmazva is kifejtik. Mint további különlegességet említjük meg, hogy ezeknek az anyagoknak nincs anti-ösztrogén hatásuk. Az anyagoknak e csoportja a következő általános képletű vegyületeket tartalmaz: *lo (2) E képletben R4 egy kettőskötésű oxigénatom, egy hidroxil- vagy egy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, R2 kettőskötés a 4-helyzetben, két kettőskötés a 4- és a 6-helyzetben vagy két kettőskötés a 3- és az 5-helyzetben, amely esetben R4 éterezett vagy észterezett hidroxil-csoportot jelent, Rg egy hidrogénatom, egy telített vagy telítetlen alkil-csoport 1—3 szénatommal, amely kettőskötésű oxigénatomot tartalmazhat és/vagy egy hidroxil- vagy éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, végül Rio egy hidrogétatom (azzal a megszorításai, hogy vagy csak Rg és/vagy csak Rio lehet hidrogénatom), vagy egy hidroxil-csoport, vagy R9 és Rio együtt jelenthetnek egy kettőskötésű oxigénatomot. Az anyagoknak ez a csoportja elsősorban olyan vegyületekre vonatkozik, amelyekben R4, R2 és Rio az előbbi bekezdésben leírt értelmű, Rg pedig egy hidrogénatom vagy egy —CO—CHs. —CH2—CH 3 , —CH=CH 2 / —C-^CH, —CO-^CH 2 OH-csoport, az utóbbi csoportban a hidroxil-csoport éterezett vagy észterezett is lehet, azonban. Rg és R;o együtt egy kettőskötésű oxigénatom lehet, azzal a megszorítással, hogy kettőjük közül csak az egyik lehet hidrogénatom. E vegyületekre példák a VIII, XI, XVI- XVII, XVIII, XIX, XX' XXI, XXII, XXVII, XXXIII, XXXIV, XXXV, XXXVI, XXXVII, XXXVIII képletek (lásd a csatolt rajzot). Megemlítendő még, hogy a fent említett vegyületek progesztatív hatása, ha —CO—CHa-csoportot és egy hidroxil-csoportot (mindkettőt a 17-szénatomon) tartalmaznak, kicsiny, ha ezt a hatást ama vegyületek megfelelő hatásával hasonlítjuk össze, amelyekben a 17-hidroxil-csoport éterezett. Az éter-csoportok közül megemlítendők a rövidebb szénláncú alifás alkoholok, továbbá az
