150843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinon-származékok előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG &^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.843 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 d 2 MA—1179 ALAPSZÁM 12 p 1-5 Eljárás új izoindolinon-származékok előállítására MAY & BAKER LIMITED cég, DAGENHAM (Essex, Anglia), mint a feltalálók: Lee Glyn Evan, Brentwood (Essex, Anglia) és Wragg William Robert, Woodford Green (Essex, Anglia) jogutódja A bejelentés napja: 1962. augusztus 21. A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új izoindolinon-származékoknak, valamint e vegyületek alkálisóinak az előállítási eljárása; az (I) általános képletben Rí hidrogénatomot, rövid szénláncú alkilgyököt, vagy pedig valamely telített ciklusos vagy biciklusos, 5—£ gyűrűbeli szétatomot tartalmazó szénhidrogén-csoportot, amely esetleg egy vagy több rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesítve is lehet, vagy valamely olyan rövidszénláncú alkilgyököt képvisel, amely egy telített ciklusos vagy biciklusos, 5—8 gyűrűbeli szénatomot tartalmazó és esetleg egy vagy több rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített szénhidrogén-csoporttal van helyettesítve, R2 halogénatomot, R3 pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelenthet, „Rövidszénláncú" gyökön a jelen leírásban legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó gyökök értendők. Az Rí helyettesítő a gyakorlatban főként ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil- vagy 2,5-metano-ciklohexil-gyök lehet. Az Rí helyettesítő fenti meghatározásának megfelelő, telített ciklusos szénhidrogén-csoporttal helyettesített alkilgyökök példájaként a ciklohexilmetil-gyök említhető. A találmány szerinti eljárással előállítható izoindolinon-származékok érdekes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen diuretikus, nátriuretikus vagy szaluretikus hatásuk figyelemre méltó; e tulajdonságuk folytán ezek a vegyületek a hipertenzió gyógykezelése során kerülhetnek alkalmazásra. Elsősorban azok a vegyületek előnyösek, amelyek képletében Rí valamely hidrogéntől különböző helyettesítőt, R2

klóratomot, R3 pedig hidrogénatomot vagy metilgyököt képvisel, mint pl. az alábbi vegyületek: 5-klór-2-ciklohexil-j6-szulfamido-izoindolinon-l, 5-klór-2-cikloheptil-6-szulfamido-izoindolinon-l, 5-klór-2-ciklooktil-6-szulfamido-izoindolinon-l, 5-klór-2-ciklopentil-6-szulfamido-izoindolinon-l, 5-klór-2-(3-metil-ciklohexil)-6-szulfamido-izoindolinon-1, 5-klór-2-{4-metil-ciklohexil)-6-szulfamido-izoindolinon-1, 5-klór-2~(3,4-dimetil-ciklohexil)-6-szulfamido--izoindolinon-1, 5-klór-2-izobutil-6-szulfamido-izoindolinon-l, 5-klór-2-ciklohexilmetil-6-szulfamido-izoindolinon-1, 5-klór-2-(2,5-metano-cikl3hexil)-6-szulfamido-izoindolinon-1, 5-klór-2-ciklohexil-6-metilszulfamido-izoindolinon-1, Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány értelmében az alábbi módszerekkel történhet: 1. Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő helyettesített ftálimidet (e képletben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) redukciónak vetünk alá, valamely oly ismert módszerrel, amely alkalmas a ftálimid egyik karbonil-csoportjának metilén-csoporttá való redukálására; az ilyen módszerek példáiként az ónnal és sósavval történő redukálás vagy az elektrolitos redukció említhető. Ha a redukciót elektrolitos úton végezzük, akkor az két lépésben folytatható le, először a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő hidroxi-származékhoz (ahol Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) jutunk, amelyet azután ónnal