150837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 4-dihidro-1, 2, 4-benzotiadiazin-1, 1-dioxidok előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 "^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.837 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 KU—394 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6-10 Eljárás 3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidok előállítására KNUD ABILGAARD trading as Lovens Kemiske Fabrik Ved, A; Kongsted cég, Ballcrup (Dánia) Feltalálók: Dr. Feit Peter Werner kutatóvegyész, Kongens Lyngby, Juhi Nielsen Eriing, kutatóvegyész, Koppenhága (Dánia) A bejelentés napja: 1961. július 26. A találmány tárgyát az (I) képletnek — ahol Rí trifluormetil-csoport; R2 hidrogén vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén-gyök, monociklusos alifás szénhidrogén-gyök, mint pl. 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- és cikloalkenil-gyök, 3—6 szénatomot tartalmazó monociklusos alifás szénhidrogén-gyökkel helyettesített valamely alkil-csoport, fenil-, valamely fenilalkil- vagy fenil-alkenil-csoport, mindezek a gyökök lehetnek nem helyettesítettek, vagy egy vagy több halogénatommal, észterezett vagy éterezett hidroxi- vagy merkapto-csoporttal, vagy nitrocsoporttal helyettesítettek; R3 és R4 hidrogén, azonos vagy különböző rövidszénláncú alkilcsoport, vagy fenil-alkil-csoport, mint pl. 3—6 szénatomot tartalmazó ciklo-alkil- és ciklo-alkenilgyök, olyan rövidszénláncú alkil-csoportok, melyek valamely 3—6 szénatomot tartalmazó monociklusos alifás szénhidrogén-csoporttal helyettesítettek, vagy az R3 és R4 a szulfamil-esoport nitrogénatomjával együtt olyan heterociklusos gyűrűrendszert képez, mint pl. piperidin, pirrolidin vagy morfolin; R5

hidrogén vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenil-csoport — megfelelő 3,4-dihidro - l,2j,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidok előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány szerinti eljárással előállított 3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidok erős diuretikus és szaluretikus hatással rendelkeznek. Különösen erős szaluretikus hatásúak azok a 3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin - 1,1-dioxidok, ahol R2 n-pentil- vagy benzil-csoport, Rí trifluormetilcsoport, és a szulfamil-esoport nitrogénatomja egy benzil-csoporttal van helyettesítve. Az (I) képletnek megfelelő 3,4-dihidro-l,2,4--benzotiadiazin - 1,1,-dioxidok találmány szerinti eljárással történő előállítása, azzal jellemezhető, hogy a (X) általános képletnek — ahol X aminocsoport, Y nem helyettesített vagy egyszer helyettesített szulfamil-esoport, vagy X és Y a két benzolgyűrű két szénatomjával együtt a (XI) képletnek — ahol R2 és R5 értelmezése azonos a fent meghatározottal — megfelelő dihidrotiadiazin-gyűrűt alkotj a, - — megfelelő anyagot valamely oxidáló anyaggal, mint pl. hidrogénperoxiddal vagy halogénnel és valamely szulfonilhalogenid képzésére alkalmas szerrel, mint pl. halogénnel vagy szervetlen halogeniddel reagáltatunk, miáltal szulfonilhalogenid-csoportot kapunk és abban az esetben, ha X amino-, Y valamely nem helyettesített vagy egyszeresen helyettesített szulfamil-esoport a heterociklusos gyűrű zárása a szulfonilhalogenidnek az Rz—CHO általános képletnek — ahol R2 értelmezése azonos a fent meghatározottal — megfelelő aldehiddel vagy annak reakcióképes származékával történő kezeléssel történik, miáltal a (IX) képletnek — ahol Rí, R2 és R5 értelmezése azonos a fent meghatározottal, Hal értelmezése halogén — megfelelő új közbenső terméket nyerünk, majd a (IX) képletnek megfelelő vegyületet az R3-NH-R4 általános képletnek — ahol R3 és R4 értelmezése azonos a fent meghatározottal — megfelelő aminnal kezeljük. A találmány szerinti eljárás módozataínak reakciólépései a vázlatos reakciómenetben láthatók. A fent vázolt általános eljárásban használt kiinduló anyagok újak. A kiinduló anyagok a (II) képletnek — ahol Rí és R5 értelmezése azonos a fent meghatározottal, — megfelelő anilinszármazékoknak tiociáaozó anyaggal, előnyösen in statu nascendi alkálifém-tiocianát vagy ammóniumtiocianát és halogén — előnyösen klór vagy bróm — egymásrahatásából képződik, ecetsavas oldatban történő kezeléssel állíthatók elő, miután a (III) képletnek megfelelő feniltiocianátot kapjuk, melyet a (IV) képletnek megfelelő bisz-(2-R1 -4-amino-5-(N-R5-szulf amil)-f enil)diszulf iddá