150834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására

150.834 7 u CD CD CM CM II II CD u r> to CO co" C 0) <! «1 lO LO CO T-l t-l CO to >> CO N i m £ I M M ££ 0) 0) CM CM II II o o rH r-l 0) a> CS] CM i-T of CD *< CD CM O CO -* CO •* CM T-I i—I CM w u o I CM So t-l t» I ^ t-l tJ 1' &jl o o N N oj to •p £ S s T I ö ä a1

cu CD "aT o in CO r-l c» as CM CP i-l CM cu CD 1 t-I -I Nl csi I m £^ N S.i-3 d 8 <M CM CO lO CD CD CM O 00 CM T-l CM ep co CO T-H T-I CN CD tJ 1 N w en o to I1

" II 8 o 2 S-i {?r <* P? 60 Í3 s-1 2 cu £13 CO to CM CM T-I CM O © CM CM r-l CM CD CD OT in CM" Cjí tJ I o £ I !>> to tJ >> t-I •J N t-5 .2 ° s s CD to to T-l T—l T-I CM 1-1 t-l N K I CM 9 CO >> CO t-l IÍ as « i?S 7. példa: Na

—Palm—(N

e

— Z)—L—Lys—(N£ —Z)— I._Lys—^(N'—Z)—L—Lys—0CH3 Na

— Palm—(Ne — Z)—-L—Lys-<NE —Z) — L — Lys—OH-ból (az 1. példában leírt módon) és H__4(N£ —Z)--L—Lys—OCH

3

-ból diciklohexilkarbodiimiddel. Olvadáspont 143—159 C° (eceteszter/ /éter). Na

— Palm—(N

£

—Z)—L—Lys—<N« —Z) — L — Lys—(NE

— Z)—L—Lys—NHNH

2 Na

—Palm—i(N

£

—Z)—L—Lys—(N

£

—Z) — L — Lys—(Ne

— Z)—L—Lys—OCH

3

-ból hidrazinhidráttal, a 3. példával analóg módon. Olvadáspont 192—194 C° (DMF/alkohol);[a] D

20

= —9,0° (c = 1, DMF). N a

—

Palm—L—Lys—L—Lys—L—Lys— NHNH • 4HBr Na

—Palm—(N

c

— Z)—L—Lys—(N

E

—Z) —L — Lys—<Ne

— Z)—L—Lys—NHNH

2

-ból HBr/jégecettel; MB°'= —48,5° (c = l, H2

0). 8. példa: N«—f ormiL-(N v, L—Dab—OCH3 _Z)—D—Dab —(N ? —Palm)— H—<N v —Palm) — L— Dab—OCH3 •

HCl-ból és N a

— formil-^(NT —Z)—D—

Dab—OH-ból diciklohexilkarbodiimiddel DMF-ben, az 1. példában leírt módon. Olvadáspont 164—166 C° (eceteszter). Na

— formil—(N? — Z)—D—Dab-L—Dab—NHNH2 (N^ —Palm)— Az előbb említett eszterbői hidrazinhidráttal, a 3. példában leírt módon. Olvadásport 204—206 C° (metanol). H—D—Dab—(NT —Palm)—L—Dab— NHNH2 •

2HBr 10 g Na

—formil—(NT —Z)

—• D—Dab—{.N? — Palm)—L—Dab—NHNH2-t 120 ml 33%-os brómhfflrogén/jégecettel leöntünk és nedvesség kizárásával 2 óra hosszat rázunk. Az emulziót 500 ml abszolút éterrel csapjuk ki és a csapadékot 50 ml H2

0-ban, deformilezés végett, 20 C°-on, 2 óra hosszat állni hagyjuk. A végterméket liofilizálással különítjük el és metanol/eceteszterben újra kicsapjuk. Olvadáspont 215—218 C° (bomlás közben). 9. példa: Na

— Z—(NT D—Dab—(NT _Z)—D—Dab—(NT — Z)— -Palm)—L—Dab—OCH3 8,4 g H—(NT —Palm) —L—Dab—OCH3-HCl-t 80 ml DMF-ben oldunk és 15 percen át 3,2 ml trietilaminnal erősen kavarjuk. Lenuccsoljuk, a szűrletben 13 g N°- —Z—(NT —Z)—D—Dab—