150830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepin-származékok előállítására

150.830 3 dig káliumszulfáttal vagy foszforsavval való kezelés vagy benzolos oldatban toluolszulfonsavval való forralás stb. útján is. A 10,11-helyzetben levő kettőskötés redukálására naszcens hidrogén alkalmazható, pl. oly módon, hogy a (VIII) általános képletű vegyület absz. alkoholos oldatába nátriumot viszünk be hidrogénfejlesztés céljából. Az R4 rövidszénláncú alkilgyök lehasítása pl. oly módon történhet, hogy a {VIII) általános képletű vegyület redukciós vagy hidrogénezési termékét 48%-os brómhidrogénsavval forraljuk; ha az R4 helyettesítő benzilgyök, akkor ezt ugyanilyen reakció-közegben már alacsonyabb hőmérsékleten is lehasíthatjuk. Ha olyan (I) általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amely a 10,11-helyzetben kettőskötést tartalmaz, akkor célszerű közbenső termékként oly vegyületet alkalmazni, amelynek képletében R4 benzilgyököt képvisel, minthogy erélyesebb reakciófeltételek mellett lehasadó R4 csoport, pl. metilgyök esetében e gyök lehasítása során nem kívánatos átrendeződések is bekövetkezhetnek a termék molekulájában. A. találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák világítják meg. E példákban a „részek" súlyrészeket jelentenek, ezek a térfogatrészekhez úgy viszonylanak, mint g : cm3

. A hőmérséklet-adatok Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa: a) 600 rész 5-aeetil-5H-dibenzo(b,f)azepint 1200 tf. rész kloroformban oldunk és az oldathoz 5— 10° hőmérsékleten, keverés közben 250 tf. rész kloroformban oldott 407 rész brómot adunk cseppenként hozzá. Ezután az elszíntelenedett oldatot keverés közben —10° hőmérsékletre hűtjük le, amikor is kikristályosodik az 5-acetiI-10,11 -dibróm-1'0,11 -clihidro-5H-dibenzo(b,f )azepin. Ezt leszívatjuk és vákuumban szárítjuk, op. 136— 138°. b) 135 rész nátriummetilátot 1000 tf. rész deszt. metanolban oldunk és az oldathoz 125 rész 5-acetil-10,ll-dibróm - 10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,f)azepint (előállítva az 1. a) példa szerint) adunk, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután kb. 500 tf. metanolt ledesztillálunk a reakcióelegyből és a visszamaradó részt további 24 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után lassan hozzáadunk 500 rész vizet, a levált kristályokat leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk és vákuumban, 60° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott terméket 350 tf. rész absz. etanolból átkristályosítva 124°-on olvadó 10-metoxi-5H-dibenzo(b,f)azepint kapunk. c) 111,5 rész 10-metoxi-5H-dibenzo(b,f)azepint és 95 rész metiljodidot 500 ml absz. tiofénmentes benzolban oldunk. Az oldathoz 43—45° hőmérsékleten, IV2 óra alatt 26 rész nátriumamid toluollal készített szuszpenzióját csepegtetjük hozzá. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat 56° hőmérsékleten tartjuk, majd ezt követően 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után vizet adunk a reakciőelegyhez, a benzolos réteget különválasztjuk és vízzel alaposan mossuk. Ezután a benzolos fázist nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is kristályosodás 'következik be. A kristályokat leszívatjuk és kevés hideg benzollal mossuk. Az így kapott 5-metil~10-metoxi-5H-dibenzo(b,f)azepm 145—146°on olvad. d) 116 rész 5-metil-10-metoxi-5II-dibenzo(b,f)azepint 500 rész 2 n sósavoldatban 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a kivált kristályokat benzollal felvesszük. A benzolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikor is kikristályosodik az 5-metil-5H-dibenzo(b,f)azepin-10(HH)-on. Ezt leszívatjuk és kevés benzollal mossuk; op. 104°. e) 18,7 rész magnéziumból és 108 rész metiljodidből 250 tf. rész absz. éterrel Grignard-oldatot készítünk és ehhez 5—8° hőmérsékleten 85 rész 5~metil-5H-dibenzo(b,f)azepin-10(llH)-on 200 tf. rész absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet ezután 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 rész jég és 300 rész ammóniumklorid keverékébe öntjük. A benzolos fázist különválasztjuk és a vizes fázist mégegyszer extraháljuk benzollal. Az egyesített benzolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajszerű maradékra absz. étert öntünk, amikor is kristályosodás következik be. Az így kapott 5,10--dimetil-10-hidroxi-10í,ll-dihidro - 5H-dibenzo{b,f)-azepint leszívatjuk és hideg éterrel mossuk. A termék olvadáspontja 138°. f) 65 rész fenti módon kapott hidroxi-vegyületet 325 tf. rész 2 n sósavoldattal 15 percig forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után kikristályosodik az 5,10-dimetil-5H-dibenzoi(b,f)azepin. Ezt leszívatjuk és benzolból átkristályosítjuk; op. 96—97°. ' g) 30 rész 5,10-dimetil - 5H-dibenzo{b,f)azepint 1200 tf. rész absz. alkoholban oldunk és részletekben hozzáadunk 100 rész nátriumot. A hozzáadás vége felé a nátrium teljes oldódásának biztosítása érdekében az oldatot melegíteni kell. Ezután az alkoholt lehetőleg teljesen ledesztilláljuk, vizet adunk hozzá és jégfürdőn lehűtjük, amikor is kikristályosodik az 5,10-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,f)azepin; op. 79—81°. A fenti kémiai redukció helyett az átalakítást katalitikus hidrogénezéssel is végezhetjük. h) 24 rész fenti reakeióterméket 150 tf. rész 480

/o-os brómhidrogénsavval 3 ór.a hosszat forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az elegyet lehűtjük, amikor is kikristályosodik a 10--metil - 10,11-dihidro - 5H-dibenzo(b,f)azepin-hidrobromid. Ezt leszívatjuk, víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá, amikor is hidrolízis következik be. A bázis éteres oldatát vízzel mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. Pentán hozzáadására a szabad bázis kikristályosodik; op. 72—73°. Analóg módon kapjuk a 10-etil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(b,f)azepint; op. 63°. Továbbá a 10-butil - 10,11-dihidro - 5H-dibenzo(b,f)-azepint; fp. 0,03 150°. Ha az e) alatti Grignard-reakeióhoz metil jodid helyett etiljodidot alkalmazunk, termékként egy olajszerű hidroxi-vegyületet kapunk, amelyből az f) g) és h) alatt leírthoz hasonló módon 5-metil-